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Sandostatina Sandostatina Descrizione Sandostatina & reg; (Octreotide acetato) Iniezione, un octapeptide ciclico preparato come una soluzione limpida sterile octreotide, sale acetato, in una soluzione di acido lattico tamponato per la somministrazione per via sottocutanea profonda (intrafat) o iniezione endovenosa. acetato di octreotide, noto chimicamente come L-Cysteinamide, D - fenilalanile - L - cisteinil - L - fenilalanile - D - tryptophyl - L - lysyl - L - treonil - N - [2 - idrossi - 1 - (idrossimetil) propil] -. ciclico (2 & rarr; 7) - disulfide; [R - (R *, R *)] sale acetato, è un octapeptide a lunga azione con azioni farmacologiche mimano quelli della somatostatina ormone naturale. Iniezione Sandostatin è disponibile come: sterile fiale da 1 ml in 3 punti di forza, contenente 50, 100, o 500 octreotide mcg (come acetato), e sterili da 5 mL fiale multidose in 2 punti di forza, che contiene 200 e 1000 mcg / mL di octreotide (come acetato). Ogni fiala contiene anche: acido lattico, USP 3.4 mg mannitolo, USP 45 mg bicarbonato di sodio, qb USP a pH 4.2 & plusmn; 0.3 acqua per preparazioni iniettabili, qb USP a 1 ml Ogni ml di fiale multidose contiene anche: acido lattico, USP 3.4 mg mannitolo, USP 45 mg fenolo, USP 5,0 mg bicarbonato di sodio, qb USP a pH 4.2 & plusmn; 0.3 acqua per preparazioni iniettabili, qb USP a 1 ml L'acido lattico e bicarbonato di sodio vengono aggiunti per fornire una soluzione tamponata, pH 4.2 & plusmn; 0.3. Il peso molecolare di acetato di octreotide è 1019,3 (peptide libero, C 49 H 66 N 10 O 10 S 2) e la sua sequenza aminoacidica è: Sandostatina - Farmacologia Clinica Sandostatina & reg; (Octreotide acetato) esercita azioni farmacologiche simili a l'ormone naturale, la somatostatina. È un inibitore ancora più potente di ormone della crescita, glucagone, somatostatina e insulina del. Come la somatostatina, sopprime anche la risposta al GnRH LH, diminuisce il flusso sanguigno splancnico, e inibisce il rilascio della serotonina, gastrina, peptide intestinale vasoattivo, secretina, motilin, e polipeptide pancreatico. In virtù di queste azioni farmacologiche, Sandostatina è stato usato per trattare i sintomi associati con tumori carcinoidi metastatici (vampate di calore e diarrea), e peptide intestinale vasoattivo (VIP) adenomi secernenti (diarrea acquosa). Sandostatina riduce sostanzialmente l'ormone della crescita e / o di IGF-I (somatomedina C) livelli in pazienti con acromegalia. Singole dosi di Sandostatin hanno dimostrato di inibire cistifellea contrattilità e per diminuire la secrezione biliare in volontari sani. In studi clinici controllati l'incidenza di calcoli biliari o la formazione di fango biliare era marcatamente aumentato (vedi AVVERTENZE). Sandostatina sopprime la secrezione di ormone stimolante la tiroide (TSH). farmacocinetica Dopo iniezione sottocutanea, octreotide viene assorbito rapidamente e completamente dal sito di iniezione. Le concentrazioni di picco di 5,2 ng / mL (dose da 100 mcg) sono stati raggiunti 0,4 ore dopo la somministrazione. Utilizzando un radioimmunoassay specifica, dosi per via endovenosa e sottocutanea sono risultate bioequivalenti. Le concentrazioni di picco e l'area sotto la curva valori erano proporzionali alla dose dopo somministrazione endovenosa di dosi singole fino a 200 mcg per via sottocutanea e dosi singole fino a 500 mcg e dopo sottocutanea dosi multiple fino a 500 mcg t. i.d. (1500 mcg / die). Nei volontari sani la distribuzione di octreotide dal plasma è rapida (t & alfa; 1/2 = 0.2 h), il volume di distribuzione (Vdss) è stato stimato essere 13.6 L, e la clearance corporea totale variavano da 7 L / ora a 10 L / hr. Nel sangue, la distribuzione nei eritrociti è risultata essere trascurabile e circa il 65% è stato legato nel plasma in modo concentrazione-indipendente. Binding era principalmente lipoproteine e, in misura minore, all'albumina. L'eliminazione di octreotide dal plasma ha una emivita apparente di 1,7 a 1,9 ore rispetto con 1-3 minuti con l'ormone naturale. La durata di azione della Sandostatina è variabile, ma si estende fino a 12 ore a seconda del tipo di tumore. Circa il 32% della dose viene escreto immodificato nelle urine. In una popolazione anziana, aggiustamenti di dosaggio possono essere necessarie a causa di un aumento significativo l'emivita (46%) e una diminuzione significativa nella clearance (26%) del farmaco. Nei pazienti con acromegalia, la farmacocinetica differiscono in parte da quelli in volontari sani. Un picco di concentrazione media di 2,8 ng / mL (dose da 100 mcg) è stato raggiunto in 0,7 ore dopo la somministrazione per via sottocutanea. Il volume di distribuzione (Vdss) è stata stimata in 21,6 & plusmn; 8.5 L e la clearance corporea totale è stato aumentato a 18 L / h. La percentuale media di farmaco legato era 41,2%. La disposizione e emivita di eliminazione erano simili a normali. Nei pazienti con insufficienza renale l'eliminazione di octreotide dal plasma è stata prolungata e la clearance corporea totale ridotto. In insufficienza renale lieve (Cl CR 40-60 ml / min) octreotide t 1/2 è stata di 2,4 ore e la clearance totale corpo era 8,8 l / h, in caso di insufficienza moderata (Cl CR 10-39 ml / min) t 1/2 è stato 3.0 ore e totale clearance 7,3 l / h, e nei pazienti con insufficienza renale grave non necessitano di dialisi (Cl CR & lt; 10 ml / min) t 1/2 è stato di 3,1 ore e la clearance corporea totale è stata di 7,6 l / h. Nei pazienti con grave insufficienza renale richiede la dialisi, la clearance corporea totale è stato ridotto a circa la metà di quello trovato in soggetti sani (da circa 10 L / ora a 4,5 l / ora). I pazienti affetti da cirrosi epatica ha mostrato eliminazione prolungata del farmaco, con octreotide t 1/2 aumentare a 3,7 ore e la clearance corporea totale in diminuzione di 5,9 l / h, mentre i pazienti con steatosi epatica ha mostrato t 1/2 aumentato a 3,4 ore e la clearance corporea totale di 8,2 l / h. Indicazioni e impiego per Sandostatin acromegalia Sandostatina & reg; (Acetato di octreotide) è indicato per ridurre i livelli ematici di ormone della crescita e IGF-I (somatomedina C) in pazienti con acromegalia che hanno avuto risposta inadeguata o non possono essere trattati con la resezione chirurgica, ipofisi irradiazione, e bromocriptina mesilato alle dosi massime tollerate. L'obiettivo è quello di raggiungere la normalizzazione di ormone della crescita e IGF-I (somatomedina C) livelli (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). In pazienti con acromegalia, Sandostatina riduce l'ormone della crescita all'interno dell'intervallo di normalità nel 50% dei pazienti e riduce IGF-I (somatomedina C) entro valori normali nel 50% -60% dei pazienti. Poiché gli effetti della pituitaria irradiazione non possono diventare massima per diversi anni, la terapia aggiuntiva con Sandostatina per ridurre i livelli ematici di ormone della crescita e IGF-I (somatomedina C) offre benefici potenziali prima che gli effetti delle radiazioni si manifestano. Miglioramento dei segni e sintomi clinici o riduzione delle dimensioni del tumore o il tasso di crescita non sono stati mostrati in studi clinici condotti con Sandostatina; questi studi non erano adattati in modo ottimale per rilevare tali effetti. I tumori carcinoidi Sandostatin è indicato per il trattamento sintomatico di pazienti con tumori carcinoidi metastatici dove sopprime o inibisce i gravi episodi di diarrea e scarico associati con la malattia. studi Sandostatina non sono stati progettati per mostrare un effetto sulle dimensioni, tasso di crescita o sviluppo di metastasi. Intestinale vasoattivo Peptide Tumori (VIPomi) Sandostatin è indicato per il trattamento della diarrea acquosa profusa associata con tumori VIP secernenti. studi Sandostatina non sono stati progettati per mostrare un effetto sulle dimensioni, tasso di crescita o sviluppo di metastasi. Controindicazioni La sensibilità a questo farmaco o uno dei suoi componenti. Avvertenze Singole dosi di Sandostatin & reg; (Acetato di octreotide) hanno dimostrato di inibire la cistifellea contrattilità e diminuire la secrezione della bile in volontari sani. Negli studi clinici (soprattutto pazienti con acromegalia o psoriasi), l'incidenza di anomalie delle vie biliari è stata del 63% (27% calcoli biliari, il 24% dei fanghi senza pietre, il 12% del dotto biliare dilatazione). L'incidenza di pietre o fanghi nei pazienti che hanno ricevuto Sandostatina per 12 mesi o più è stata del 52%. Meno del 2% dei pazienti trattati con Sandostatina per 1 mese o meno sviluppate calcoli biliari. L'incidenza di calcoli biliari, non sembra legata all'età, il sesso o la dose. Come pazienti senza anomalie cistifellea, la maggior parte dei pazienti che sviluppano anomalie cistifellea ecografia aveva sintomi gastrointestinali. I sintomi non sono specifici per la malattia della colecisti. Alcuni pazienti hanno sviluppato colecistite acuta, colangite ascendente, ostruzione biliare, epatite colestatica o pancreatite durante la terapia Sandostatina o dopo il suo ritiro. Un paziente ha sviluppato ascendente colangite durante la terapia con Sandostatina e morì. Precauzioni Generale Sandostatina & reg; (Octreotide acetato) altera l'equilibrio tra ormoni contro-normativo, l'insulina, glucagone e ormone della crescita, che può causare ipoglicemia o iperglicemia. Sandostatina sopprime anche la secrezione di ormone stimolante la tiroide, che può provocare ipotiroidismo. si sono verificati anche anomalie della conduzione cardiaca durante il trattamento con Sandostatina. Tuttavia, l'incidenza di questi eventi avversi durante la terapia a lungo termine è stata determinata con vigore solo in pazienti acromegalia che, a causa della loro malattia di base e / o il successivo trattamento che ricevono, sono ad aumentato rischio per lo sviluppo di diabete mellito, ipotiroidismo, e malattie cardiovascolari. Anche se il grado in cui queste anomalie sono legate alla terapia Sandostatina non è chiaro, nuove anomalie del controllo glicemico, la funzione tiroidea ed ECG sviluppato durante la terapia con Sandostatina come descritto di seguito. Rischio di gravidanza con normalizzazione di IGF-1 e GH Anche se acromegalia può portare alla sterilità, ci sono rapporti di gravidanza nelle donne con acromegalia. Nelle donne con acromegalia attiva, che sono stati in grado di rimanere incinta, la normalizzazione di GH e IGF-1 può ripristinare la fertilità. Pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere avvisate di usare adeguati metodi contraccettivi durante il trattamento con octreotide. L'ipoglicemia o iperglicemia che si verifica durante la terapia con Sandostatina è di solito lieve, ma può causare il diabete mellito o palese necessarie modifiche del dosaggio di insulina o altri agenti ipoglicemizzanti. Ipoglicemia e iperglicemia si è verificato il Sandostatina in 3% e il 16% dei pazienti acromegalici rispettivamente. iperglicemia grave, conseguente polmonite e la morte dopo l'inizio della terapia con Sandostatina è stato riportato in un paziente senza storia di iperglicemia. Nei pazienti con concomitante mellito di tipo I diabete, Sandostatina iniezione e Sandostatina LAR & reg; Depot (acetato di octreotide per sospensione iniettabile) sono suscettibili di influenzare regolazione del glucosio, e il fabbisogno di insulina può essere ridotto. ipoglicemia sintomatica, che può essere grave, è stata riportata in questi pazienti. Nel non-diabetici e diabetici di tipo II con riserve di insulina parzialmente intatte, Sandostatina iniezione o somministrazione Sandostatina LAR Depot possono causare una diminuzione dei livelli di insulina plasma e iperglicemia. Si raccomanda pertanto che la tolleranza al glucosio e il trattamento antidiabetico essere periodicamente monitorati durante la terapia con questi farmaci. Nei pazienti con acromegalia, il 12% ha sviluppato ipotiroidismo biochimico solo, l'8% ha sviluppato gozzo, e il 4% richiesto l'inizio della terapia sostitutiva con ormoni tiroidei durante la ricezione Sandostatina. Baseline e valutazione periodica della funzione tiroidea (TSH, totale e / o T libero 4) è raccomandato durante la terapia cronica. In acromegalici, bradicardia (& lt; 50 bpm) sviluppata nel 25%; anomalie di conduzione si sono verificate nel 10% e aritmie si sono verificate nel 9% dei pazienti durante la terapia Sandostatina. Altre modifiche ECG osservati inclusi prolungamento dell'intervallo QT, spostamenti degli assi, ripolarizzazione precoce, a bassa tensione, la transizione R / S, e la progressione delle onde presto R. Questi cambiamenti ECG non sono infrequenti nei pazienti con acromegalia. Aggiustamenti della dose di farmaci come i beta-bloccanti che hanno effetti bradicardia può essere necessario. In un paziente acromegalico con grave insufficienza cardiaca congestizia, l'inizio della terapia Sandostatina ha provocato un peggioramento della CHF, con un miglioramento quando la droga è stato interrotto. La conferma di un effetto farmaco è stato ottenuto con un rechallenge positivo. Diversi casi di pancreatite sono stati riportati in pazienti sottoposti a terapia Sandostatina. Sandostatina può alterare l'assorbimento dei grassi alimentari in alcuni pazienti. In pazienti con grave insufficienza renale richiede la dialisi, l'emivita della Sandostatina può essere aumentata, richiedendo un adattamento del dosaggio di mantenimento. Depresso di vitamina B 12 livelli e anormale Schilling & rsquo; s test sono stati osservati in alcuni pazienti in terapia con Sandostatina, e si raccomanda il monitoraggio della vitamina B 12 livelli durante la terapia con Sandostatina cronica. Informazioni per i pazienti istruzione attenti nella tecnica di iniezione sottocutanea sterile deve essere somministrato a pazienti e ad altre persone che possono amministrare Sandostatina iniezione. Test di laboratorio I test di laboratorio che possono essere utili come marcatori biochimici nel determinare e dopo la risposta del paziente dipendono dal tumore specifica. Sulla base di diagnosi, la misurazione delle seguenti sostanze può essere utile nel monitoraggio dei progressi della terapia: Acromegalia: ormone della crescita, IGF-I (somatomedina C) di risposte a Sandostatin può essere valutata determinando i livelli di ormone della crescita ad intervalli di 1-4 ore per 8-12 ore dopo la dose. In alternativa, una singola misura di I-IGF (somatomedina C) livello può essere fatto due settimane dopo l'inizio della droga o il cambiamento del dosaggio. Carcinoide: 5-HIAA (urinaria di acido acetico 5-hydroxyindole), la serotonina nel plasma, Sostanza P plasma VIPoma: VIP (plasma peptide intestinale vasoattivo) Baseline e totale periodica e / o liberi T 4 misurazioni devono essere eseguite durante la terapia cronica (vedi PRECAUZIONI & ndash; Generale). Interazioni farmacologiche Sandostatina è stata associata con alterazioni assorbimento dei nutrienti, quindi potrebbe avere un effetto sull'assorbimento di farmaci somministrati per via orale. La somministrazione concomitante di Sandostatina con ciclosporina può diminuire i livelli ematici di ciclosporina e provocare il rigetto del trapianto. I pazienti in trattamento con insulina, ipoglicemizzanti orali, beta-bloccanti, calcio-antagonisti, o agenti di controllare l'equilibrio idro-elettrolitico, possono richiedere un aggiustamento della dose di questi agenti terapeutici. La somministrazione concomitante di octreotide e bromocriptina aumenta la disponibilità di bromocriptina. dati pubblicati indicano che gli analoghi della somatostatina potrebbero diminuire la clearance metabolica di composti noti per essere metabolizzato dagli enzimi del citocromo P450, che può essere dovuto alla soppressione di ormoni della crescita. Dal momento che non si può escludere che l'octreotide può avere questo effetto, altri farmaci prevalentemente metabolizzati dal CYP3A4 e che hanno un basso indice terapeutico (ad esempio chinidina, terfenadina) deve quindi essere usato con cautela. Droga di laboratorio di prova Interazioni Nessuna interferenza noto esiste con test clinici di laboratorio, tra cui ammine o peptidi determinazioni. Carcinogenesi / mutagenesi / Alterazione della fertilità Gli studi condotti su animali da laboratorio hanno dimostrato alcun potenziale mutageno di Sandostatina. Nessun potenziale cancerogeno è stata dimostrata in topi trattati per via sottocutanea per 85-99 settimane a dosi fino a 2000 mcg / kg / giorno (8 volte l'esposizione umana sulla base di superficie corporea). In un 116-settimana di studio per via sottocutanea nei ratti, un incidenza del 27% e il 12% dei sarcomi al sito di iniezione o carcinomi a cellule squamose è stato osservato nei maschi e nelle femmine, rispettivamente, al più alto livello di dose di 1250 mcg / kg / die (10 volte l'umana esposizione sulla base di superficie corporea) rispetto a un'incidenza dell'8% -10% nei gruppi veicolo di controllo. L'aumentata incidenza di tumori nel sito di iniezione è stato probabilmente causato da irritazione e l'elevata sensibilità del topo per iniezioni sottocutanee ripetute nello stesso sito. Alternare le sedi di iniezione impedirebbe l'irritazione cronica negli esseri umani. Non ci sono state segnalazioni di tumori nel sito di iniezione nei pazienti trattati con Sandostatina per un massimo di 5 anni. C'è stata anche una un'incidenza del 15% degli adenocarcinomi uterini nelle femmine 1250 mcg / kg / giorno rispetto al 7% nelle femmine soluzione salina di controllo e 0% nelle femmine veicolo di controllo. La presenza di endometrite accoppiato con l'assenza di corpi lutei, la riduzione fibroadenomi mammari, e la presenza di dilatazione uterina suggeriscono che i tumori uterini sono stati associati con estrogeni dominanza nei ratti femmina invecchiati che non si verificano negli esseri umani. Sandostatina non ha compromesso la fertilità in ratti a dosi fino a 1000 mcg / kg / die, che rappresenta 7x l'esposizione umana basata sulla superficie corporea. Gravidanza Categoria B Non ci sono studi adeguati e ben controllati d'uso octreotide in donne in gravidanza. Studi sulla riproduzione sono stati condotti in ratti e conigli a dosi fino a 16 volte più alta dose raccomandata nell'uomo sulla base di superficie corporea e ha rivelato alcuna prova di danni al feto a causa di octreotide. Tuttavia, poiché studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Nel post-marketing, un numero limitato di gravidanze esposte sono stati riportati in pazienti con acromegalia. La maggior parte delle donne sono stati esposti a octreotide durante il primo trimestre di gravidanza a dosi comprese 100-300 mcg / die di Sandostatina per via sottocutanea o 20-30 mg / mese di Sandostatina LAR, tuttavia alcune donne eletto per continuare la terapia con octreotide durante la gravidanza. In casi con esito noto, non sono state segnalate malformazioni congenite. Le madri che allattano Non è noto se l'octreotide sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando l'octreotide viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico Sicurezza ed efficacia di Sandostatina iniezione nella popolazione pediatrica non sono state dimostrate. Non ci sono studi clinici controllati formali sono stati condotti per valutare la sicurezza e l'efficacia della Sandostatina in pazienti pediatrici di età sotto i 6 anni. In segnalazioni post-marketing, eventi avversi gravi, tra cui ipossia, enterocolite necrotizzante, e la morte, sono stati riportati con l'uso Sandostatina nei bambini, in particolare nei bambini sotto i 2 anni di età. Il rapporto di questi eventi per l'octreotide non è stata stabilita come la maggior parte di questi pazienti pediatrici ha avuto gravi condizioni di co-morbidità sottostanti. L'efficacia e la sicurezza di Sandostatina utilizzando la formulazione Sandostatina LAR Depot è stata esaminata in un unico studio randomizzato, in doppio cieco, controllati con placebo, sei & ndash; mese farmacocinetica studio in 60 pazienti pediatrici di età 6-17 anni con obesità ipotalamica derivanti da insulto cranica. La concentrazione di octreotide media dopo 6 dosi di 40 mg di Sandostatina LAR Depot somministrati per iniezione intramuscolare ogni quattro settimane è stato di circa 3 ng / ml. Le concentrazioni allo steady-state è stato raggiunto dopo 3 iniezioni di una dose di 40 mg. BMI medio è aumentato di 0,1 kg / m 2 in soggetti Sandostatina LAR Depot-trattati rispetto a 0,0 kg / m 2 in soggetti di controllo trattati con soluzione salina. L'efficacia non è stata dimostrata. La diarrea si è verificato in 11 dei 30 (37%) pazienti trattati con Sandostatina LAR Depot. Non sono stati osservati eventi avversi inattesi. Tuttavia, con Sandostatina LAR Depot 40 mg una volta al mese, l'incidenza di nuova colelitiasi in questa popolazione pediatrica (33%) è superiore a quello visto in altri adulti indicazioni quali acromegalia (22%) o sindrome carcinoide maligna (24%), dove Sandostatina LAR Depot era da 10 a 30 mg una volta al mese. Usa Geriatric Gli studi clinici di Sandostatin non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Reazioni avverse Anomalie della colecisti anomalie cistifellea, soprattutto pietre e / o fango biliare, spesso svilupparsi in pazienti in cronico Sandostatina & reg; (Octreotide acetato) la terapia (vedere Avvertenze). Cardiaco In acromegalici, bradicardia sinusale (& lt; 50 bpm) sviluppata nel 25%; anomalie di conduzione si sono verificate nel 10% e aritmie sviluppati nel 9% dei pazienti durante la terapia con Sandostatina (vedi PRECAUZIONI & ndash; Generale). gastrointestinale Diarrea, perdita di feci, nausea e dolori addominali sono stati ogni osservati nel 34% -61% dei pazienti con acromegalia negli studi statunitensi, anche se solo il 2,6% dei pazienti ha interrotto la terapia a causa di questi sintomi. Questi sintomi sono stati osservati nel 5% -10% dei pazienti con altri disturbi. La frequenza di questi sintomi non era dose-dipendente, ma diarrea e dolori addominali generalmente risolto più rapidamente nei pazienti trattati con 300 mcg / die rispetto a quelli trattati con 750 mcg / die. Vomito, flatulenza, feci anormali, distensione addominale e costipazione sono stati osservati in ciascuna meno del 10% dei pazienti. In rari casi, effetti collaterali gastrointestinali possono assomigliare ostruzione intestinale acuta, con distensione progressiva addominale, dolore epigastrico, la tenerezza addominale e guardia. Hypo / iperglicemia Ipoglicemia e iperglicemia nel 3% e il 16% dei pazienti acromegalia, rispettivamente, ma solo in circa il 1,5% di altri pazienti. I sintomi di ipoglicemia sono stati notati in circa il 2% dei pazienti. Ipotiroidismo In acromegalici, ipotiroidismo biochimico da solo si è verificato nel 12%, mentre il gozzo si è verificato nel 6% durante la terapia con Sandostatina (vedi PRECAUZIONI & ndash; Generale). Nei pazienti senza acromegalia, l'ipotiroidismo è stato riscontrato solo in alcuni pazienti isolati e gozzo non è stata segnalata. Altri eventi avversi Il dolore durante l'iniezione è stata riportata nel 7,7%, mal di testa nel 6% e vertigini nel 5%. è stata anche osservata pancreatite (vedi avvertenze e precauzioni). Altri eventi avversi 1% -4% Altri eventi (rapporto di farmaco non stabilita), ogni osservati in 1% -4% dei pazienti, inclusi affaticamento, debolezza, prurito, dolori articolari, mal di schiena, infezione del tratto urinario, sintomi di raffreddore, sintomi influenzali, ematoma al sito di iniezione, livido, edema , vampate di calore, visione offuscata, pollachiuria, malassorbimento dei grassi, perdita di capelli, disturbi visivi e la depressione. Altri eventi avversi & lt; 1% Eventi segnalati in meno dell'1% dei pazienti e per il quale rapporto farmaco non è stabilito sono elencati: gastrointestinale: epatite, ittero, aumento degli enzimi epatici, emorragia gastrointestinale, emorroidi, appendicite, ulcera gastrica / peptica, cistifellea polipo; Tegumentario: eruzioni cutanee, cellulite, petecchie, orticaria, carcinoma a cellule basali; Muscolo-scheletrico: artriti, versamento articolare, dolore muscolare, Raynaud & rsquo; s fenomeno; Cardiovascolare: dolore al petto, mancanza di respiro, tromboflebite, ischemia, insufficienza cardiaca congestizia, l'ipertensione, la reazione ipertensiva, palpitazioni, ortostatica diminuzione BP, tachicardia; CNS: ansia, calo della libido, sincope, tremore, convulsioni, vertigini, Bell & rsquo; s paralisi, paranoia, apoplessia pituitaria, aumento della pressione intraoculare, amnesia, perdita dell'udito, neurite; Respiratorio: polmonite, nodulo polmonare, stato asmatico; Endocrino: galattorrea, iposurrenalismo, diabete insipido, ginecomastia, amenorrea, polimenorrea, oligomenorrea, vaginite; Urogenitale: nefrolitiasi, ematuria; Ematologiche: anemia, carenza di ferro, epistassi; Varie: otite, reazioni allergiche, aumento della CK, la perdita di peso. La valutazione di 20 pazienti trattati per almeno 6 mesi non ha dimostrato titoli di anticorpi che superano i livelli di fondo. Tuttavia, titoli anticorpali a Sandostatin stati successivamente riportati in tre pazienti e portato a durata prolungata di azione del farmaco in due pazienti. reazioni anafilattiche, compreso lo shock anafilattico, sono stati riportati in pazienti trattati con diversi Sandostatina. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Sandostatina. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Gastrointestinale: ostruzione intestinale sovradosaggio Un numero limitato di overdose accidentale di Sandostatin & reg; negli adulti sono stati segnalati. Negli adulti, le dosi variavano da 2.400 & ndash; 6.000 microgrammi / die somministrata per infusione continua (100-250 microgrammi / ora) o sottocutanea (1.500 microgrammi t. i.d.). Gli eventi avversi in alcuni pazienti inclusi aritmia, ipotensione, arresto cardiaco, ipossia cerebrale, pancreatite, epatite steatosi, epatomegalia, acidosi lattica, vampate di calore, diarrea, letargia, debolezza e perdita di peso. Sandostatina iniezione dato in boli per via endovenosa di 1 mg (1000 mcg) a volontari sani non ha comportato effetti negativi gravi, né dosi di 30 mg (30.000 mcg) somministrato per via endovenosa più di 20 minuti e di 120 mg (120.000 mcg) somministrato per via endovenosa nel corso 8 ore alla ricerca pazienti. In caso di sovradosaggio, la gestione sintomatica è indicato. up-to-date per il trattamento del sovradosaggio può spesso essere ottenuto dal veleno Centro Nazionale di Controllo a 1-800-222-1222. Abuso e di dipendenza Non vi è alcuna indicazione che Sandostatin ha il potenziale per abuso di droga o dipendenza. livelli Sandostatina nel sistema nervoso centrale sono trascurabili, anche dopo dosi fino a 30.000 mcg. Sandostatina Dosaggio e somministrazione Sandostatina & reg; (Octreotide acetato) può essere somministrato per via sottocutanea o endovenosa. iniezione sottocutanea è la solita via di somministrazione di Sandostatina per il controllo dei sintomi. Dolore con somministrazione sottocutanea può essere ridotto utilizzando il volume più piccolo che consegnerà la dose desiderata. Molteplici iniezioni sottocutanee nello stesso sito entro brevi periodi di tempo dovrebbero essere evitati. I siti devono essere ruotati in modo sistematico. I farmaci per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione. Non utilizzare se si osservano particelle e / o decolorazione. La corretta tecnica sterile deve essere utilizzato nella preparazione di additivi parenterali per minimizzare la possibilità di contaminazione microbica. Sandostatin non è compatibile in nutrizione parenterale totale (TPN) soluzioni a causa della formazione di un coniugato octreotide glicosil che possono diminuire l'efficacia del prodotto. Sandostatina è stabile in soluzione isotonica salina sterile o soluzioni sterili di destrosio 5% in acqua per 24 ore. Può essere diluito in volumi di 50-200 ml e infuso per via endovenosa per 15-30 minuti o amministrato da IV spinta oltre 3 minuti. In situazioni di emergenza (ad esempio crisi carcinoide) può essere somministrato per bolo rapido. La dose iniziale è di solito 50 mcg somministrato due volte o tre volte al giorno. Verso l'alto la titolazione della dose è spesso richiesto. Informazioni sul dosaggio per i pazienti con tumori specifici segue. acromegalia Il dosaggio può essere iniziata a 50 mcg t. i.d. A partire da questa dose bassa può consentire l'adattamento agli effetti gastrointestinali avversi per i pazienti che richiedono dosi più elevate. IGF-I (somatomedina C) livelli ogni 2 settimane possono essere utilizzati per guidare la titolazione. In alternativa, più livelli di ormone della crescita a 0-8 ore dopo Sandostatin & reg; (Acetato di octreotide) consentire una gestione più rapida titolazione del dosaggio. L'obiettivo è quello di raggiungere i livelli di ormone della crescita meno di 5 ng / mL o IGF-I (somatomedina C) livelli inferiori a 1,9 U / mL nei maschi e inferiore a 2,2 U / mL nelle femmine. La dose più comunemente trovato per essere efficace è 100 mcg t. i.d. ma alcuni pazienti richiedono fino a 500 mcg t. i.d. per la massima efficacia. Dosi superiori a 300 mcg / die raramente provocare ulteriore vantaggio biochimico, e se un aumento della dose non riesce a fornire ulteriore vantaggio, la dose deve essere ridotta. IGF-I (somatomedina C) o livelli di ormone della crescita deve essere rivalutato ad intervalli di 6 mesi. Sandostatina deve essere sospeso ogni anno per circa 4 settimane di pazienti che hanno ricevuto irradiazione per valutare l'attività della malattia. Se l'ormone della crescita o di IGF-I (somatomedina C) aumentano e segni e sintomi si ripresentano, la terapia Sandostatina può essere ripresa. I tumori carcinoidi Il dosaggio giornaliero consigliato di Sandostatin durante le prime 2 settimane di terapia gamme da 100-600 mcg / die in 2-4 dosi divise (media dose giornaliera è di 300 mcg). Negli studi clinici, la mediana dose di mantenimento giornaliera è stata di circa 450 mcg, ma i benefici clinici e biochimici sono stati ottenuti in alcuni pazienti con un minimo di 50 mcg, mentre altre richieste dosi fino a 1500 mcg / die. Tuttavia, l'esperienza con dosi superiori a 750 mcg / die è limitata. VIPomi dosi giornaliere di 200-300 mcg in 2-4 dosi divise sono consigliati durante le prime 2 settimane di terapia (range 150-750 mcg) per controllare i sintomi della malattia. Su base individuale, il dosaggio può essere regolata per ottenere una risposta terapeutica, ma solitamente dosi superiori a 450 mcg / die non sono richiesti. Come viene fornito Sandostatin Sandostatina & reg; (Octreotide acetato) Iniezione è disponibile in 1 ml fiale e 5 ml fiale multidose come segue: fiale 50 mcg / mL octreotide (come acetato) Confezione di 10 fiale NDC 0078-0180-01 100 mcg / mL octreotide (come acetato) Confezione di 10 fiale NDC 0078-0181-01 500 mcg / mL octreotide (come acetato) Confezione di 10 fiale NDC 0078-0182-01 Multi - dose Fiale 200 mcg / mL octreotide (come acetato) Scatola di uno NDC 0078-0183-25 1000 mcg / mL octreotide (come acetato) Scatola di uno NDC 0078-0184-25 Conservazione Per una conservazione prolungata, fiale Sandostatina e fiale multidose devono essere conservati a temperature di refrigerazione 2 & ordm; C-8 & ordm; C (36 & ordm; F-46 & ordm; F) e conservare in nell'imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce. A temperatura ambiente, (20 & ordm; C-30 & ordm; C o 70 & ordm; F-86 & ordm; F), Sandostatin è stabile per 14 giorni se al riparo dalla luce. La soluzione può essere permesso di venire a temperatura ambiente prima della somministrazione. Non riscaldare artificialmente. Dopo l'uso iniziale, fiale a dosi multiple deve essere eliminata entro 14 giorni. Fiale devono essere aperte solo prima della somministrazione e la parte non utilizzata scartati. Smaltire il prodotto non utilizzato o dei rifiuti in modo corretto. Novartis Pharma Stein AG Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, NJ 07.936 T2012-71 marzo 2012 PANNELLO visualizzazione primaria
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