Seretide 50 , 125 , 250 evohaler - summary of product characteristics ( spc ) , seretide

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1. Nome del medicinale Seretide® Evohaler® 25 microgrammi / 50 microgrammi per dose misurata pressurizzata per inalazione, sospensione. Seretide® Evohaler® 25 microgrammi / 125 microgrammi per dose misurata pressurizzata per inalazione, sospensione. Seretide® Evohaler® 25 microgrammi / 250 microgrammi per dose misurata pressurizzata per inalazione, sospensione. 2. Composizione qualitativa e quantitativa Ogni tassametro dose (es valvola) contiene: 25 microgrammi di salmeterolo (come salmeterolo xinafoato) e 50, 125 o 250 microgrammi di fluticasone propionato. Ciò equivale a una dose erogata (ex attuatore) di 21 microgrammi di salmeterolo e 44, 110 o 220 microgrammi di fluticasone propionato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 3. Forma farmaceutica pressurizzata per inalazione, sospensione. Il contenitore contiene un bianco a sospensione bianca off. I contenitori sono montati in attuatori di plastica viola che incorporano un orifizio di atomizzazione e dotati di dustcaps. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Seretide è indicato nel trattamento regolare dell'asma quando l'uso di un prodotto di associazione (-lunga durata d'azione β 2 agonisti e corticosteroide per via inalatoria) è appropriato: - I pazienti non adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e 'se necessario' per via inalatoria ad azione breve β 2 agonisti - Pazienti che sono già adeguatamente controllati sia con corticosteroidi per via inalatoria a lunga azione β 2 agonisti 4.2 Posologia e modo di somministrazione Via di somministrazione: per uso inalatorio. I pazienti devono essere informati che Seretide deve essere utilizzato ogni giorno per il miglior beneficio, anche quando sono asintomatici. I pazienti devono essere controllati regolarmente dal medico, in modo che la forza di Seretide che stanno ricevendo rimanga ottimale e venga modificato solo su indicazione medica. La dose deve essere titolata alla dose più bassa alla quale viene mantenuto un efficace controllo dei sintomi. Quando il controllo dei sintomi viene mantenuto con il dosaggio più basso della combinazione somministrato due volte al giorno, allora il passo successivo potrebbe includere un test di corticosteroide inalatorio da solo. In alternativa, i pazienti che richiedono una lunga durata d'azione β 2 agonisti potrebbero essere titolati per Seretide somministrato una volta al giorno se, a giudizio del medico, sarebbe sufficiente a mantenere il controllo della malattia. In caso di dosaggio una volta al giorno quando il paziente ha una storia di sintomi notturni della dose deve essere somministrata durante la notte e quando il paziente ha una storia di sintomi prevalentemente diurni la dose deve essere somministrata al mattino. I pazienti devono avere la forza di Seretide contenente il dosaggio di fluticasone propionato appropriato per la gravità della loro malattia. Nota: Seretide 25 microgrammi / 50 microgrammi non è appropriato per adulti e bambini con asma grave. Se un singolo paziente necessita di dosaggi al di fuori del regime raccomandato, dosi appropriate di β 2 agonisti e / o di corticosteroidi devono essere prescritti. Adulti e adolescenti di 12 anni di età: - Due inalazioni di 25 microgrammi di salmeterolo e 50 microgrammi di fluticasone propionato due volte al giorno. - Due inalazioni di 25 microgrammi di salmeterolo e 125 microgrammi di fluticasone propionato due volte al giorno. - Due inalazioni di 25 microgrammi di salmeterolo e 250 microgrammi di fluticasone propionato due volte al giorno. Uno studio a breve termine di Seretide può essere considerato come terapia di mantenimento iniziale in adulti o adolescenti con asma persistente moderata (definito come pazienti con sintomi quotidiani, l'uso di salvataggio quotidiano e da moderata a grave limitazione al flusso aereo), per i quali un rapido controllo dell'asma è essenziale. In questi casi, la dose iniziale raccomandata è di due inalazioni di 25 microgrammi di salmeterolo e 50 microgrammi di fluticasone propionato due volte al giorno. Una volta che il controllo dell'asma si ottiene il trattamento deve essere rivisto e considerazione dato sul fatto che i pazienti devono essere dimesso per un corticosteroide inalatorio da solo. revisione periodica dei pazienti come trattamento è dimesso è importante. Un evidente beneficio non è stato dimostrato rispetto a fluticasone propionato per via inalatoria solo utilizzato come terapia di mantenimento iniziale quando uno o due dei criteri di gravità sono mancanti. In generale corticosteroidi per via inalatoria rimangono la prima linea di trattamento per la maggior parte dei pazienti. Seretide non è indicato per il trattamento iniziale dell'asma lieve. Seretide 25 microgrammi / 50 microgrammi forza non è appropriato in adulti e bambini con asma grave; si consiglia di stabilire il dosaggio appropriato di corticosteroide inalatorio prima di qualsiasi-associazione fissa può essere utilizzato in pazienti con asma grave. Bambini 4 anni e più: - Due inalazioni di 25 microgrammi di salmeterolo e 50 microgrammi di fluticasone propionato due volte al giorno. La dose massima autorizzata di fluticasone propionato consegnato da Seretide inalatore nei bambini è di 100 microgrammi due volte al giorno. Non vi sono dati disponibili per l'uso di Seretide inalatore in bambini di età inferiore a 4 anni. Bambini & lt; 12 anni possono avere difficoltà di sincronizzazione di aerosol di attuazione con l'ispirazione di respiro. L'utilizzo di un apparecchio distanziatore con Seretide inalatore è raccomandato nei pazienti che hanno, o potrebbero avere difficoltà a coordinare l'azionamento con l'ispirazione. Un recente studio clinico ha dimostrato che i pazienti pediatrici con un distanziale realizzato un'esposizione simile agli adulti che non utilizzano distanziali e pediatrici pazienti che usano Diskus, confermando che i distanziatori compensano tecnica inalatoria poveri (vedere paragrafo 5.2). O il distanziatore Volumatic o AeroChamber Plus può essere utilizzato (a seconda delle linee guida nazionali). Sono disponibili dati limitati che dimostrano un aumento dell'esposizione sistemica quando il dispositivo distanziale AeroChamber Plus è usato rispetto al dispositivo distanziale Volumatic (vedere paragrafo 4.4). I pazienti devono essere istruiti nel corretto uso e la manutenzione del loro inalatore e distanziatore e la loro tecnica controllati per garantire la consegna ottimale del farmaco per via inalatoria ai polmoni. I pazienti devono continuare a utilizzare la stessa marca di apparecchio distanziatore come il passaggio tra i dispositivi distanziatori può causare cambiamenti nella dose erogata ai polmoni (vedere paragrafo 4.4). Re-titolazione alla dose minima efficace deve sempre seguire l'introduzione o la modifica di un distanziatore. Gruppi speciali di pazienti Non vi è alcuna necessità di modificare il dosaggio nei pazienti anziani o in quelli con insufficienza renale. Non vi sono dati disponibili per l'uso di Seretide in pazienti con insufficienza epatica. Istruzioni per l'uso I pazienti devono essere istruiti nel corretto uso del loro inalatore (vedi foglietto illustrativo) Durante l'inalazione, il paziente deve preferibilmente seduto o in piedi. L'inalatore è stato progettato per l'utilizzo in posizione verticale. Testare l'inalatore: Prima di utilizzare per i primi pazienti di tempo dovrebbe rimuovere il coperchio del boccaglio premendo delicatamente i lati del coperchio, agitare l'inalatore bene, tenere l'inalatore tra le dita e il pollice con il pollice sulla base, sotto il boccaglio e rilasciare sbuffi nell'aria fino a quando il contatore legge 120 per assicurarsi che funzioni. L'inalatore deve essere agitato immediatamente prima di rilasciare ogni soffio. Se l'inalatore non è stato utilizzato per una settimana o più il coperchio del boccaglio deve essere rimosso, il paziente deve scuotere l'inalatore bene e dovrebbe rilasciare due sbuffi nell'aria. Ogni volta che l'inalatore viene attivato il numero sul contatore conto alla rovescia per uno. Utilizzare dell'inalatore: 1. I pazienti devono rimuovere il coperchio del boccaglio premendo delicatamente i lati del coperchio 2. I pazienti devono controllare all'interno e all'esterno dell'inalatore compreso il boccaglio per la presenza di oggetti sciolti. 3. I pazienti devono agitare l'inalatore bene a garantire che eventuali oggetti sciolti vengono rimossi e che il contenuto dell'inalatore sono uniformemente miscelato 4. I pazienti devono tenere l'inalatore in posizione verticale tra le dita e pollice con il pollice sulla base, sotto il boccaglio. 5. I pazienti devono respirare fuori, per quanto è comodo e poi posto il boccaglio in bocca fra i denti e chiudere le labbra intorno ad esso, i pazienti devono essere istruiti a non mordere il boccaglio. 6. Solo dopo aver iniziato ad inspirare attraverso la bocca, i pazienti devono premere con decisione verso il basso sulla parte superiore dell'inalatore per rilasciare Seretide, continuando ad inspirare costantemente e profondamente. 7. Tenendo il fiato, i pazienti devono prendere l'inalatore dalla bocca e prendere il dito dall'alto dell'inalatore. I pazienti devono continuare a tenere il respiro per tutto il tempo è comodo. 8. Per scattare una seconda inalazione, i pazienti devono tenere l'inalatore in posizione verticale e attendere circa mezzo minuto prima di ripetere i punti da 3 a 7. 9. I pazienti devono sostituire immediatamente il coperchio del boccaglio con l'orientamento corretto spingendo con fermezza e facendo scattare il coperchio in posizione. Questo non richiede una forza eccessiva, il coperchio deve scattare in posizione. I pazienti non devono correre fasi 5, 6 e 7. E 'importante che i pazienti iniziano a respirare più lentamente possibile solo prima di far funzionare il loro inalatore. I pazienti devono praticare di fronte a uno specchio per le prime volte. Se vedono "nebbia" proveniente dalla parte superiore del loro inalatore o ai lati della bocca che dovrebbe essere ripreso da stadio 3. I pazienti devono sciacquare la bocca con acqua e sputare, e / o spazzolare i denti dopo ogni dose di farmaco, al fine di minimizzare il rischio di candidosi orofaringea e raucedine. I pazienti devono prendere in considerazione ottenere una sostituzione quando il contatore mostra il numero 020. Il contatore si ferma a 000 quando sono stati utilizzati tutti gli sbuffi consigliati. Sostituire l'inalatore quando il contatore legge 000. I pazienti non dovrebbero mai cercare di alterare i numeri sul bancone o staccare il contatore dal contenitore metallico. Il contatore non può essere ripristinato ed è fissato in modo permanente al contenitore. Pulizia (descritto anche nel foglietto illustrativo): L'inalatore deve essere pulito almeno una volta alla settimana. 1. Rimuovere il coperchio del boccaglio. 2. Non rimuovere il contenitore dal corpo in plastica. 3. Pulire l'interno e l'esterno del boccaglio e l'involucro di plastica con un panno asciutto. 4. Sostituire il coperchio del boccaglio con l'orientamento corretto. Questo non richiede una forza eccessiva, il coperchio deve scattare in posizione. NON METTERE LA BOMBOLA IN METALLO IN ACQUA Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Seretide non deve essere usato per trattare i sintomi acuti di asma per il quale è necessario un broncodilatatore in rapido e breve durata d'azione. I pazienti devono essere informati di avere la loro inalatore per essere utilizzato per il sollievo in un attacco acuto di asma a disposizione in ogni momento. I pazienti non devono iniziare la Seretide durante una riacutizzazione, oppure se hanno un significativo peggioramento o un deterioramento acuto dell'asma. eventi avversi gravi correlati all'asma ed esacerbazioni possono verificarsi durante il trattamento con Seretide. I pazienti devono essere invitati a continuare il trattamento, ma di consultare un medico se i sintomi dell'asma rimangono non controllati o peggiorano dopo l'inizio della terapia con Seretide. requisiti per l'uso di farmaci sintomatici (broncodilatatori a breve durata d'azione) è aumentato, o diminuzione della risposta al farmaco sollievo indicare un deterioramento del controllo dell'asma ed i pazienti dovrebbe essere rivisto da un medico. Improvviso e progressivo deterioramento del controllo dell'asma è potenzialmente pericolosa per la vita e il paziente deve essere sottoposto a valutazione medica urgente. Occorre prendere in considerazione di aumentare la terapia con corticosteroidi. Una volta che i sintomi dell'asma sono sotto controllo, si può considerare di ridurre gradualmente la dose di Seretide. revisione periodica dei pazienti come trattamento è dimesso è importante. La bassa dose efficace di Seretide deve essere utilizzato (vedere paragrafo 4.2). Il trattamento con Seretide non deve essere interrotto bruscamente a causa del rischio di riacutizzazione. La terapia deve essere down-titolato sotto la supervisione del medico. Come con tutti i farmaci inalatori contenenti corticosteroidi, Seretide deve essere somministrato con cautela nei pazienti con tubercolosi polmonare attiva o quiescente e fungine, virali o altre infezioni delle vie aeree. trattamento appropriato deve essere prontamente istituito, se indicato. Raramente, Seretide può causare aritmie cardiache ad esempio tachicardia sopraventricolare, extrasistoli e fibrillazione atriale, e una riduzione transitoria mite in potassio sierico a dosi terapeutiche elevate. Seretide deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi anomalie del ritmo cardiaco disordersor cardiovascolari e nei pazienti con diabete mellito, tireotossicosi, ipokaliemia non corretta o pazienti predisposti a bassi livelli di potassio sierico. Ci sono state segnalazioni molto rare di aumenti dei livelli di glucosio nel sangue (vedere paragrafo 4.8) e questo dovrebbe essere considerato quando viene prescritto a pazienti con una storia di diabete mellito. Come con altre terapie inalatorie può verificare broncospasmo paradosso con un immediato aumento di affanno e mancanza di respiro dopo la somministrazione. broncospasmo paradosso risponde a un broncodilatatore ad azione rapida e deve essere trattata immediatamente. Seretide deve essere interrotta immediatamente, il paziente valutato e terapia alternativa istituire, se necessario. Gli effetti collaterali farmacologici del β 2 agonisti trattamento, come tremore, palpitazioni e cefalea, sono stati segnalati, ma tendono ad essere transitori ed a ridursi con la terapia regolare. Gli effetti sistemici possono verificare con qualsiasi corticosteroide per via inalatoria, particolarmente ad alte dosi prescritte per lunghi periodi. Questi effetti sono molto meno probabile che si verifichi che con corticosteroidi per via orale. I possibili effetti sistemici includono la sindrome di Cushing, aspetto Cushingoide, soppressione surrenale, diminuzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma e più raramente, una serie di effetti psicologici o comportamentali tra cui iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressione (specialmente nei bambini) (vedi popolazione pediatrica sottotitolo qui sotto per informazioni sugli effetti sistemici dei corticosteroidi per via inalatoria nei bambini e negli adolescenti). E 'importante, quindi, che il paziente sia regolare e che la dose di corticosteroide inalatorio sia ridotta alla dose più bassa alla quale viene mantenuto un efficace controllo dell'asma. trattamento prolungato di pazienti con alte dosi di corticosteroidi per via inalatoria può comportare la soppressione surrenale e crisi surrenalica acuta. Casi molto rari di soppressione surrenale e crisi surrenalica acuta sono state descritte anche con dosi di fluticasone propionato tra 500 e meno di 1000 microgrammi. Situazioni che potrebbero potenzialmente scatenare crisi surrenalica acuta, includono traumi, interventi chirurgici, infezioni o qualsiasi riduzione rapida del dosaggio. A presentare i sintomi sono in genere vaghi e possono includere anoressia, dolori addominali, perdita di peso, stanchezza, mal di testa, nausea, vomito, ipotensione, diminuzione del livello di coscienza, ipoglicemia e convulsioni. Una copertura addizionale con corticosteroidi sistemici dovrebbe essere presa in considerazione durante i periodi di stress o di chirurgia elettiva. L'assorbimento sistemico di salmeterolo e fluticasone propionato è in gran parte attraverso i polmoni. Poiché l'utilizzo di un dispositivo distanziatore con un inalatore a dose può aumentare drug delivery ai polmoni si precisa che questo potrebbe potenzialmente portare ad un aumento del rischio di effetti collaterali sistemici. dati di farmacocinetica della singola dose hanno dimostrato che l'esposizione sistemica al salmeterolo e fluticasone propionato può essere aumentata fino a due volte quando l'apparecchio distanziatore AeroChamber Plus è usato con Seretide inalatore rispetto al dispositivo distanziale Volumatic. I benefici della terapia inalatoria con fluticasone propionato dovrebbero minimizzare la necessità di steroidi per via orale, ma i pazienti che provengono da steroidi per via orale possono rimanere a rischio di compromissione surrenale per un tempo considerevole. Pertanto questi pazienti devono essere trattati con particolare cura e la funzione surrenalica regolarmente monitorati. I pazienti che hanno richiesto alte dosi di emergenza terapia con corticosteroidi in passato possono anche essere a rischio. Questa possibilità di compromissione residua deve essere sempre tenuto presente in caso di emergenza e situazioni elettive grado di produrre stress, e il trattamento con corticosteroidi appropriata deve essere considerata. L'entità della perdita di valore surrenale può richiedere specialista prima di adottare procedure. Ritonavir può aumentare notevolmente la concentrazione di fluticasone propionato nel plasma. Pertanto, l'uso concomitante deve essere evitato, a meno che il potenziale beneficio per il paziente superi il rischio di effetti collaterali dei corticosteroidi sistemici. C'è anche un aumento del rischio di effetti collaterali sistemici quando conciliano fluticasone propionato con altri potenti inibitori del CYP3A (vedere paragrafo 4.5). C'è stato un aumento della segnalazione di infezioni delle basse vie respiratorie (in particolare polmonite e bronchite) in uno studio di 3 anni nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che ricevono salmeterolo e fluticasone propionato come una combinazione a dose fissa somministrato attraverso la Diskus / Accuhalercompared con placebo (vedere paragrafo 4.8). In uno studio della BPCO di 3 anni, i pazienti più anziani, i pazienti con un indice di massa inferiore del corpo (& lt; 25 kg / m 2) ed i pazienti con malattia molto grave (FEV1 & lt; il 30% del predetto) erano a maggior rischio di polmonite in via di sviluppo a prescindere di trattamento. I medici devono rimanere vigili per il possibile sviluppo di polmonite e altre infezioni del tratto respiratorio inferiore nei pazienti con BPCO e le caratteristiche cliniche di tali infezioni e esacerbazione si sovrappongono spesso. Se un paziente con BPCO grave polmonite ha sperimentato il trattamento con Seretide deve essere rivalutato. La sicurezza e l'efficacia di Seretide non è stata stabilita in pazienti con BPCO e quindi Seretide non è indicato per l'uso nel trattamento di pazienti con BPCO. I dati di un ampio studio clinico (il Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART) hanno suggerito afro-americano pazienti erano ad aumentato rischio di eventi respiratori legati gravi o morti durante l'utilizzo salmeterolo rispetto al placebo (vedere paragrafo 5.1). Non è noto se questo era dovuto alla farmacogenetica o di altri fattori. I pazienti di origine africana nera o afro-caraibica dovrebbero quindi essere chiesto di continuare il trattamento, ma di consultare un medico se i sintomi dell'asma rimangono non controllati o peggiorano durante l'utilizzo Seretide. L'uso concomitante di ketoconazolo sistemico aumenta in modo significativo l'esposizione sistemica al salmeterolo. Ciò può portare ad un aumento nell'incidenza di effetti sistemici (per esempio prolungamento dell'intervallo QTc e palpitazioni). Il trattamento concomitante con ketoconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A4 deve quindi essere evitato a meno che i benefici superano i potenziali aumento del rischio di effetti collaterali sistemici di un trattamento salmeterolo (vedere paragrafo 4.5). Bambini e adolescenti & lt; 16 anni che assumono alte dosi di fluticasone propionato (tipicamente ≥ 1000 microgrammi / die) possono essere particolarmente a rischio di effetti sistemici. si possono verificare effetti sistemici, particolarmente ad alte dosi prescritte per lunghi periodi. I possibili effetti sistemici includono la sindrome di Cushing, aspetto Cushingoide, soppressione surrenale, crisi surrenalica acuta e ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti e più raramente, una serie di effetti psicologici e comportamentali, tra cui iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressività. Occorre prendere in considerazione di sottoporre il bambino o un adolescente ad uno specialista respiratoria pediatrica. Si raccomanda che l'altezza dei bambini che ricevono un trattamento prolungato con corticosteroidi per via inalatoria è regolarmente monitorato. La dose di corticosteroide inalatorio deve essere ridotta alla dose più bassa alla quale viene mantenuto un efficace controllo dell'asma. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione beta bloccanti adrenergici possono indebolire o antagonizzare l'effetto di salmeterolo. Entrambi i beta-bloccanti non selettivi e selettivi dovrebbero essere evitati nei pazienti con asma, a meno che non vi sono motivi validi per il loro uso. Ipopotassiemia potenzialmente grave può derivare da una terapia con agonisti β2. Particolare cautela deve essere nell'asma acuta grave come questo effetto può essere potenziato dal trattamento concomitante con derivati ​​xantinici, steroidi e diuretici. L'uso concomitante di altri farmaci adrenergici contenente beta può avere un effetto potenzialmente additivo. In circostanze normali, basse concentrazioni plasmatiche di fluticasone propionato vengono raggiunti dopo la somministrazione per via inalatoria, a causa di metabolismo di primo passaggio e di alta clearance sistemica mediati dal citocromo P450 3A4 nell'intestino e nel fegato. Quindi, interazioni farmacologiche clinicamente significative, mediate dal fluticasone propionato sono improbabili. In uno studio di interazione in soggetti sani con fluticasone propionato intranasale, ritonavir (un potente inibitore altamente 3A4 del citocromo P450) 100 mg b. i.d. aumento delle concentrazioni plasmatiche di fluticasone propionato diverse centinaia di volte, con conseguente concentrazioni sieriche di cortisolo marcatamente ridotti. Le informazioni su questa interazione è carente per fluticasone propionato per via inalatoria, ma si prevede un marcato aumento dei livelli plasmatici di fluticasone propionato. Sono stati riportati casi di sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica. L'associazione deve essere evitato a meno che i benefici superino i aumentato rischio di effetti collaterali sistemici glucocorticoidi. In un piccolo studio in volontari sani, leggermente meno potente inibitore del CYP3A ketoconazolo ha aumentato l'esposizione di fluticasone propionato dopo una singola inalazione del 150%. Ciò ha determinato una maggiore riduzione del cortisolo plasmatico rispetto fluticasone propionato da solo. Co-trattamento con altri potenti inibitori del CYP3A, come itraconazolo, e inibitori del CYP3A moderati, come l'eritromicina, si prevede anche di aumentare l'esposizione fluticasone propionato sistemica e il rischio di effetti collaterali sistemici. Si raccomanda cautela ed il trattamento a lungo termine con tali farmaci deve, se possibile, essere evitata. inibitori potenti del CYP3A4 La somministrazione contemporanea di ketoconazolo (400 mg per via orale una volta al giorno) e salmeterolo (50 microgrammi per via inalatoria due volte al giorno) in 15 soggetti sani per 7 giorni ha comportato un significativo aumento dell'esposizione salmeterolo plasma (1,4 volte la Cmax e di 15 volte AUC). Questo può portare ad un aumento dell'incidenza di altri effetti sistemici di trattamento salmeterolo (ad esempio prolungamento dell'intervallo QTc e palpitazioni) rispetto al salmeterolo o il trattamento ketoconazolo da solo (vedere paragrafo 4.4). Clinicamente significativi effetti non sono stati osservati sulla pressione arteriosa, frequenza cardiaca, glicemia ei livelli di potassio nel sangue. La co-somministrazione con ketoconazolo non ha aumentato l'emivita di eliminazione di salmeterolo o aumentare l'accumulo di salmeterolo con dosi ripetute. La somministrazione concomitante di ketoconazolo deve essere evitata, a meno che i benefici superano i potenziali aumento del rischio di effetti collaterali sistemici di un trattamento salmeterolo. Non è probabile che sia un rischio simile di interazione con altri potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio itraconazolo, telitromicina, ritonavir). Inibitori moderati del CYP 3A4 La co-somministrazione di eritromicina (500 mg per os tre volte al giorno) e salmeterolo (50 microgrammi per via inalatoria due volte al giorno) in 15 soggetti sani per 6 giorni ha provocato un piccolo ma non statisticamente significativo aumento dell'esposizione salmeterolo (1,4 volte la Cmax e 1.2 fold AUC). La co-somministrazione con eritromicina non è stata associata con effetti negativi gravi. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Non ci sono dati sugli esseri umani. Tuttavia, studi su animali non hanno mostrato effetti di salmeterolo o fluticasone propionato sulla fertilità. Una moderata quantità di dati su donne in gravidanza (tra 300-1000 gravidanza esiti) indicano assenza di malformazioni o di tossicità feto / neonatale di salmeterolo e fluticasone propionato. Gli studi sugli animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva dopo la somministrazione di β 2 agonisti adrenergici e glucocorticoidi (vedere paragrafo 5.3). La somministrazione di Seretide alle donne in gravidanza dovrebbe essere presa in considerazione solo se il beneficio atteso per la madre è maggiore di qualsiasi possibile rischio per il feto. La più bassa dose efficace di fluticasone propionato necessaria a mantenere un adeguato controllo dell'asma dovrebbe essere utilizzato nel trattamento di donne in gravidanza. Non è noto se salmeterolo e fluticasone propionato / metaboliti sono escreti nel latte umano. Studi hanno dimostrato che salmeterolo e fluticasone propionato, e loro metaboliti, vengono escreti nel latte di ratti in allattamento. Un rischio per i neonati allattati al seno / lattanti non può essere escluso. Una decisione deve essere fatto se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia Seretide tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Seretide non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. 4.8 Effetti indesiderati Come Seretide contiene salmeterolo e fluticasone propionato, il tipo e la gravità delle reazioni avverse associate a ciascuno dei due componenti può essere previsto. Non vi è alcuna incidenza di eventi avversi aggiuntivi in ​​seguito alla somministrazione concomitante dei due composti. Gli eventi avversi che sono stati associati con il salmeterolo / fluticasone propionato sono riportati di seguito, elencate per classe sistemico organica e frequenza. Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1 / 10), comune (≥1 / 100 a & lt; 1/10), non comuni (≥1 / 1000 a & lt; 1/100), raro (≥1 / 10.000 a & lt ; 1/1000) e non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Le frequenze sono stati ricavati dai dati degli studi clinici. L'incidenza di placebo non è stato preso in considerazione. Classificazione sistemica organica 1. segnalate comunemente in placebo 2. riportato molto comunemente in placebo 3. segnalati oltre 3 anni in uno studio BPCO 4. Vedere paragrafo 4.4 Descrizione di reazioni avverse selezionate Gli effetti collaterali farmacologici del β 2 agonisti trattamento, come tremore, palpitazioni e cefalea, sono stati segnalati, ma tendono ad essere transitori ed a ridursi con la terapia regolare. Come con altre terapie inalatorie può verificare broncospasmo paradosso con un immediato aumento di affanno e mancanza di respiro dopo la somministrazione. broncospasmo paradosso risponde a un broncodilatatore ad azione rapida e deve essere trattata immediatamente. Seretide deve essere interrotta immediatamente, il paziente valutato e terapia alternativa istituire, se necessario. A causa del componente fluticasone propionato, raucedine e candidiasi (mughetto) della bocca e della gola e, raramente, dell'esofago può verificarsi in alcuni pazienti. Sia la raucedine e l'incidenza della bocca e della gola candidiasi possono essere ridotte risciacquando la bocca con acqua e / o spazzolare i denti dopo aver usato il prodotto. bocca e della gola sintomatica candidosi può essere trattata con terapia topica antifungina mentre si prosegue con il Seretide. I possibili effetti sistemici includono la sindrome di Cushing, aspetto Cushingoide, soppressione surrenale e ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti (vedere paragrafo 4.4). I bambini possono anche sperimentare l'ansia, disturbi del sonno e cambiamenti comportamentali, tra cui iperattività e irritabilità. Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Non ci sono dati disponibili da studi clinici sul sovradosaggio con Seretide, tuttavia i dati sul sovradosaggio con entrambi i farmaci sono date qui sotto: I segni e sintomi di sovradosaggio salmeterolo sono vertigini, aumento della pressione arteriosa sistolica, tremori, cefalea e tachicardia. Se la terapia con Seretide deve essere interrotta a causa di sovradosaggio della componente agonisti β del farmaco, deve essere considerata prestazione di un'appropriata terapia steroidea sostitutiva. Inoltre, ipokaliemia può accadere e quindi i livelli di potassio nel siero devono essere monitorati. la sostituzione di potassio deve essere considerato. Acuta: acuta per inalazione di fluticasone propionato in dosi superiori a quelle raccomandate può portare alla soppressione temporanea della funzione surrenale. Questo non ha bisogno di interventi di emergenza, come la funzione surrenale viene recuperata in pochi giorni, come verificato da misure di cortisolo plasmatico. sovradosaggio cronico di fluticasone propionato per via inalatoria: riserva surrenale deve essere monitorata e il trattamento con corticosteroidi sistemici può essere necessario. Quando stabilizzato, il trattamento deve essere continuato con un corticosteroide inalatorio alla dose raccomandata. Fare riferimento al paragrafo 4.4: rischio di soppressione surrenale. In caso di sovradosaggio fluticasone propionato sia acuta che cronica, la terapia con Seretide deve essere continuata ad un dosaggio idoneo al controllo dei sintomi. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Meccanismo d'azione ed effetti farmacodinamici Seretide contiene salmeterolo e fluticasone propionato che hanno differenti meccanismi di azione. I rispettivi meccanismi di azione di entrambi i farmaci sono discussi di seguito. Salmeterolo è un (12 ore) β 2 agonisti adrenergici a lunga azione selettiva con una lunga catena laterale che si lega alla eso-site del recettore. Salmeterolo produce una più lunga durata di broncodilatazione, della durata di almeno 12 ore, oltre le dosi raccomandate dei convenzionali beta 2 agonisti a breve durata d'azione. Fluticasone propionato somministrato per via inalatoria alle dosi raccomandate ha un'azione antinfiammatoria glucocorticoide a livello del polmone, con conseguente riduzione dei sintomi e delle esacerbazioni dell'asma, con meno effetti collaterali rispetto a quando somministrazione sistemica dei corticosteroidi. Efficacia e sicurezza clinica studi clinici Seretide Asma Uno studio di dodici mesi (Ottenere Optimal Asthma controllo, GOAL), in 3416 adulti e adolescenti pazienti con asma persistente, hanno confrontato la sicurezza e l'efficacia di Seretide rispetto ad un corticosteroide inalatorio (fluticasone propionato) da solo per determinare se gli obiettivi di gestione dell'asma erano realizzabili. Il trattamento è stato intensificato ogni 12 settimane fino a quando è stato raggiunto il controllo totale ** o è stato raggiunto la più alta dose di farmaco in studio. OBIETTIVO mostrato più pazienti trattati con Seretide raggiunto il controllo dell'asma rispetto ai pazienti trattati con il solo ICS e questo controllo è stato raggiunto con una dose inferiore di corticosteroide * Asma ben controllato è stato ottenuto più rapidamente con Seretide che con soli ICS. Il tempo in trattamento per il 50% dei soggetti per ottenere un primo individuo settimana ben controllato era di 16 giorni per Seretide confrontato con 37 giorni per il gruppo ICS. Nel sottogruppo dei pazienti asmatici precedentemente trattati con steroidi il tempo di un individuo settimana ben controllata è stata di 16 giorni nel trattamento Seretide rispetto a 23 giorni dopo il trattamento con ICS. I risultati complessivi dello studio hanno dimostrato: Percentuale di pazienti che hanno raggiunto * ben controllato (WC) e ** totalmente controllata (TC) Asma nell'arco di 12 mesi * Bene asma controllata; minore o uguale a 2 giorni con sintomi punteggio maggiore di 1 (sintomo punteggio 1 definito come 'sintomi per un breve periodo durante il giorno') uso SABA con meno di o uguale a 2 giorni e inferiore o uguale a 4 volte / settimana , maggiore o uguale al 80% predetto flusso di picco espiratorio mattina, assenza di risvegli notturni, assenza di riacutizzazioni e senza effetti collaterali imporre un cambiamento nella terapia ** Controllo Totale dell'asma; non presentano sintomi, senza uso di SABA, maggiore o uguale al 80% del predetto flusso di picco espiratorio mattina, assenza di risvegli notturni, assenza di riacutizzazioni e senza effetti collaterali che obblighino ad una modifica della terapia. I risultati di questo studio suggeriscono che Seretide 50/100 microgrammi bd può essere considerato come terapia di mantenimento iniziale nei pazienti con asma persistente moderata, per i quali un rapido controllo dell'asma è ritenuto essenziale (vedere paragrafo 4.2). A,, studio in doppio cieco randomizzato parallelo gruppo di 318 pazienti con asma persistente età superiore a 18 anni ha valutato la sicurezza e la tollerabilità di amministrare due inalazioni due volte al giorno (dose doppia) di Seretide per due settimane. Lo studio ha mostrato che il raddoppio delle inalazioni di ciascuna forza di Seretide per un massimo di 14 giorni ha comportato un piccolo aumento degli eventi beta agonisti legati avverse (tremore; 1 paziente [1%] vs 0, palpitazioni; 6 [3%] vs 1 [& lt; 1%], crampi muscolari; 6 [3%] vs 1 [& lt; 1%]) e una simile incidenza di eventi avversi corticosteroidi legati per via inalatoria (ad esempio, candidosi orale, 6 [6%] vs 16 [8% ], raucedine, 2 [2%] vs 4 [2%]) rispetto a una inalazione due volte al giorno. 5.2 Proprietà farmacocinetiche 5.3 Dati preclinici di sicurezza 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti