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Sotalol ATTENZIONE: LA VITA proaritmia MINACCIA Per ridurre al minimo il rischio di aritmia indotta da farmaci, avviare o iniziare nuovamente Sotalolo orale in una struttura in grado di fornire la rianimazione cardiaca e monitoraggio elettrocardiografico continuo. Sotalolo può causare la vita tachicardia ventricolare in pericolo associato a prolungamento dell'intervallo QT. Se l'intervallo QT prolunga a 500 msec o superiore, ridurre la dose, allungare l'intervallo di dosaggio, o interrompere il farmaco. Calcolare la clearance della creatinina per determinare il dosaggio appropriato [vedere Dosaggio e somministrazione (2.5)]. Indicazioni e impiego per Sotalolo Aritmie ventricolari pericolo di vita Sotalol è indicato per il trattamento delle aritmie ventricolari documentate, pericolo di vita, come la tachicardia ventricolare sostenuta (VT). Limiti di utilizzo: Sotalolo non può aumentare la sopravvivenza nei pazienti con aritmie ventricolari. A causa degli effetti proaritmici di Sotalolo, tra cui un tasso di 1,5 a 2% di torsioni di punta (TdP) o nuova tachicardia ventricolare / fibrillazione (VT / VF) nei pazienti con tachicardia non sostenuta ventricolare (NSVT) o aritmie sopraventricolari (SVT ), il suo uso in pazienti con aritmie meno gravi, anche se i pazienti sono sintomatici, non è generalmente raccomandata. Evitare il trattamento di pazienti con asintomatica ventricolari premature contrazioni [vedere avvertenze e precauzioni (5.2).] Ritardo nella ricorrenza della fibrillazione atriale / flutter atriale (AFIB / AFL) Sotalolo è indicato per il mantenimento della normale ritmo sinusale (ritardo nel tempo alla recidiva di fibrillazione atriale / AFL) nei pazienti sintomatici con AFIB / AFL che sono attualmente in ritmo sinusale. Limiti di utilizzo: Perché Sotalolo può causare aritmie ventricolari pericolose per la vita, prenotare il suo utilizzo per i pazienti in cui AFIB / AFL è altamente sintomatico. I pazienti con parossistica AFIB che è facilmente reversibile (con manovra di Valsalva, per esempio) non dovrebbero normalmente essere data Sotalolo. Sotalolo Dosaggio e somministrazione Misure di sicurezza generali per l'inizio della terapia orale Sotalolo Ritirare altra terapia antiaritmica prima di iniziare il Sotalolo e monitorare attentamente per un minimo di 2 a 3 al plasma emivita se clinici condizione permessi del paziente [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Ricoverare pazienti avviati o ri-avviato il Sotalolo per almeno 3 giorni o fino a quando i livelli di farmaco allo steady-state vengono raggiunti, in una struttura in grado di fornire la rianimazione cardiaca e monitoraggio elettrocardiografico continuo. Iniziare la terapia Sotalolo orale alla presenza di personale qualificato nella gestione delle aritmie gravi. Eseguire una linea di base ECG per determinare l'intervallo QT e misurare e normalizzare i livelli di potassio e magnesio nel siero prima di iniziare la terapia. Misurare creatinina sierica e calcolare la clearance della creatinina stimata al fine di stabilire l'intervallo di dosaggio appropriato (rif inserto trasversale al dosaggio renale). Continuamente monitorare i pazienti con ogni titolazione della dose, fino a raggiungere lo stato stazionario. Determinare QTc 2 a 4 ore dopo ogni dose. Scarico pazienti in terapia con Sotalolo da un ambiente in-paziente con un adeguato apporto di Sotalolo per consentire la terapia senza interruzioni fino a quando il paziente è in grado di compilare una prescrizione Sotalolo. Informare i pazienti che salta una dose di prendere la dose successiva alla solita ora. Non raddoppiare la dose o ridurre l'intervallo di dosaggio. Adulti Dose per aritmie ventricolari La dose iniziale raccomandata è di 80 mg due volte al giorno. Questa dose può essere aumentata con incrementi di 80 mg al giorno ogni 3 giorni previsti la QTc & lt; 500 msec [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.1)]. Continuamente monitorare i pazienti fino a quando i livelli ematici stato stazionario vengono raggiunti. Nella maggior parte dei pazienti, una risposta terapeutica si ottiene ad una dose totale giornaliera di 160 a 320 mg / die, somministrato in due o tre dosi separate (a causa della lunga emivita terminale di eliminazione di Sotalol, dosaggio più di due volte al giorno di solito non è necessario). dosi orali alto come 480-640 mg / die sono stati utilizzati in pazienti con aritmie pericolose per la vita refrattari. Adulti Dose per la prevenzione di reiterazione del AFIB / AFL La dose iniziale raccomandata è di 80 mg due volte al giorno. Questa dose può essere aumentata con incrementi di 80 mg al giorno ogni 3 giorni previsti la QTc & lt; 500 msec [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.1)]. Continuamente monitorare i pazienti fino a quando i livelli ematici stato stazionario vengono raggiunti. La maggior parte dei pazienti avranno risposta soddisfacente con 120 mg due volte al giorno. L'inizio del Sotalolo nei pazienti con clearance della creatinina & lt; 40 ml / min o QTc & gt; 450 è controindicato [vedi Controindicazioni (4)]. Pediatric Dose per aritmie ventricolari o AFIB / AFL Utilizzare le stesse misure precauzionali per i bambini, come si usa per gli adulti quando si inizia e ri-iniziare il trattamento Sotalolo. Per i bambini di età compresa tra circa 2 anni e anziani Per i bambini di età compresa tra circa 2 anni e più anziani, con funzione renale normale, dosi normalizzata per superficie corporea sono appropriate sia per il dosaggio iniziale e incrementale. Dal momento che la potenza Classe III nei bambini non è molto diverso da quello degli adulti, raggiungendo concentrazioni plasmatiche che si verificano all'interno del range di dosaggio per adulti è una guida appropriata [vedi Farmacologia Clinica (12.1. 12.3)]. Dai dati farmacocinetici pediatrici si raccomanda quanto segue: Per l'inizio del trattamento, 30 mg / m 2 tre volte al giorno (90 mg / m 2 dose giornaliera totale) è approssimativamente equivalente alla dose giornaliera di 160 mg totale iniziale per gli adulti. titolazione Successivamente ad un massimo di 60 mg / m 2 (equivalente a circa 360 mg dose totale giornaliera per adulti) può quindi verificarsi. La titolazione deve essere guidata dalla risposta clinica, la frequenza cardiaca e QTc, con un aumento di dosaggio viene preferibilmente effettuato in ospedale. Almeno 36 ore dovrebbe essere consentito tra gli incrementi di dose per raggiungere le concentrazioni plasmatiche allo steady-state di Sotalolo nei pazienti con funzione renale normale aggiustato per età. Per i bambini di età compresa tra circa 2 anni o più giovani Per bambini circa 2 anni o più giovani, il dosaggio pediatrico sopra deve essere ridotto di un fattore che dipende fortemente dall'età dei bambini, come mostrato nel grafico seguente, l'età tracciati su una scala logaritmica in mesi. Per un bambino di età compresa tra 20 mesi, il dosaggio consigliato per i bambini con funzione renale normale età compresa tra 2 anni o maggiore dovrebbe essere moltiplicato per circa 0,97; la dose iniziale di partenza sarebbe (30 x 0,97) = 29,1 mg / m 2 somministrata tre volte al giorno. Per un bambino di età compresa tra 1 mese, la dose iniziale deve essere moltiplicato per 0,68; la dose iniziale di partenza sarebbe (30 X 0,68) = 20 mg / m 2. somministrata tre volte al giorno. Per un bambino di età compresa tra circa 1 settimana, la dose iniziale di partenza deve essere moltiplicato per 0,3; la dose iniziale sarebbe (30 x 0,3) = 9 mg / m 2. Utilizzare calcoli simili per la titolazione della dose. Dal momento che il tempo di dimezzamento del Sotalolo diminuisce con il diminuire dell'età (inferiore di circa 2 anni), il tempo di raggiungimento dello stato aumenterà anche. Così, nei neonati il tempo di stato stazionario può essere lungo quanto una settimana o più. Dosaggio per i pazienti con insufficienza renale L'utilizzo di Sotalolo, in ogni fascia di età con funzionalità renale dovrebbe essere a dosi più basse o aumento intervalli tra le dosi. Ci vorrà molto più tempo per raggiungere lo stato stazionario con qualsiasi dosaggio e / o la frequenza di somministrazione. Strettamente monitorare la frequenza cardiaca e QTc. escalation della dose nell'insufficienza renale dovrebbe essere fatto dopo la somministrazione di almeno 5 dosi ad intervalli appropriati (Tabella 1). Sotalolo è parzialmente eliminato dalla dialisi; consulenza specifica non è disponibile sul dosaggio dei pazienti in dialisi. La dose iniziale di 80 mg e le successive dosi devono essere somministrate agli intervalli indicati nella tabella 1 e tabella 2. Tabella 1: Dosaggio intervalli per il trattamento delle aritmie ventricolari nell'insufficienza renale Clearance della creatinina ml / min Dosaggio Intervallo (ore) Preparazione della soluzione orale estemporanea Sotalolo cloridrato Sciroppo 5 mg / mL può essere composto utilizzando sciroppo semplice contenente 0,1% di sodio benzoato (sciroppo, NF) come segue: Misurare 120 ml di sciroppo semplice. Trasferire lo sciroppo a un ambra plastica 6 once (polietilene tereftalato [PET]) bottiglia di prescrizione. Una bottiglia di grandi dimensioni viene utilizzato per consentire uno spazio di testa, in modo che non ci sarà miscelazione più efficace durante l'agitazione della bottiglia. Aggiungere cinque (5) Sotalol cloridrato compresse USP, 120 mg per bottiglia. Queste compresse sono aggiunti intatto; non è necessario rompere le compresse. L'aggiunta delle compresse può avvenire anche prima. Le compresse possono anche essere schiacciati se si preferisce. Se le compresse sono schiacciati, si deve prestare attenzione a trasferire l'intero quantitativo di polvere compressa nella bottiglia contenente lo sciroppo. Agitare il flacone di bagnare tutta la superficie delle compresse. Se le compresse sono state schiacciate, agitare la bottiglia fino a raggiungere il punto finale. Lasciare le compresse per idratare per almeno due ore. Dopo almeno due ore sono trascorse, agitare il flacone intermittenza nel corso di almeno altre due ore fino a quando le compresse sono completamente disintegrati. Le compresse possono essere autorizzati a idratare durante la notte per semplificare il processo di disgregazione. Il punto finale viene raggiunta quando è ottenuta una dispersione di particelle fini nello sciroppo. Questa procedura di preparazione porta ad una soluzione contenente 5 mg / mL di HCl Sotalol. Le particelle solide fini sono eccipienti insolubili in acqua delle compresse. Gli studi di stabilità indicano che la sospensione è stabile per tre mesi se conservato a 15 & deg; C a 30 & deg; C (59 & deg; F a 86 & deg; C) [vedi USP a temperatura controllata in camera] e umidità ambiente. Forme di dosaggio e punti di forza cloridrato compresse sotalolo, USP vengono forniti in compresse a forma di capsula, azzurro, segnato: 80 mg con impresso & ldquo; 58/75 & rdquo; su un lato e & ldquo; V & rdquo; sul retro 120 mg con impresso & ldquo; 58/76 & rdquo; su un lato e & ldquo; V & rdquo; sul retro & ldquo; 160 mg con impresso & ldquo; 58/77 & rdquo; su un lato e & ldquo; V & rdquo; sul retro 240 mg con impresso & ldquo; 58/78 & rdquo; su un lato e & ldquo; V & rdquo; sul retro Controindicazioni Sotalolo cloridrato è controindicato in pazienti con: Bradicardia sinusale, sindrome del seno malato, secondo e terzo grado blocco AV, a meno che un pacemaker funzionante è presente sindromi del QT lungo congenite o acquisite shock cardiogeno o insufficienza cardiaca scompensata Siero di potassio & lt; 4 mEq / L asma bronchiale o condizioni broncospastiche correlati Ipersensibilità al Sotalolo Per il trattamento della fibrillazione atriale / AFL, Sotalolo cloridrato è anche controindicato nei pazienti con: Baseline QT & gt; 450 ms clearance della creatinina & lt; 40 ml / min Avvertenze e precauzioni Prolungamento dell'intervallo QT e Proaritmia Sotalolo può causare gravi e potenzialmente fatali aritmie ventricolari quali VT sostenuta / VF, soprattutto torsioni di punta (TdP) tipo tachicardia ventricolare, una tachicardia ventricolare polimorfa associati con prolungamento dell'intervallo QT. Fattori come la riduzione della clearance della creatinina, il sesso femminile, dosi più elevate, la frequenza cardiaca ridotta e la storia della sostenuta VT / VF o insufficienza cardiaca aumentano il rischio di TDP. Il rischio di TdP può essere ridotto aggiustamento della dose in base al Sotalolo clearance della creatinina e monitorando l'ECG per gli aumenti eccessivi nel dell'intervallo QT [vedere Dosaggio e somministrazione (2.1)]. ipokaliemia corretto o ipomagnesiemia prima di iniziare Sotalolo, in quanto queste condizioni possono esagerare il grado di prolungamento del QT, e aumentare il potenziale di torsioni di punta. Particolare attenzione dovrebbe essere data a elettrolitico e acido-base equilibrio in pazienti con diarrea grave o prolungata o pazienti che ricevono farmaci diuretici concomitanti. eventi proaritmici devono essere anticipate non solo di iniziare la terapia, ma con ogni aggiustamento della dose verso l'alto [vedere Dosaggio e somministrazione (2.1)]. In generale, non utilizzare Sotalolo con altri farmaci noti per causare un prolungamento dell'intervallo QT [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1)]. Bradicardia / Cuore Block Sindrome / Sick Sinus Bradicardia sinusale (frequenza cardiaca inferiore a 50 battiti al minuto) si è verificata nel 13% dei pazienti trattati con Sotalolo negli studi clinici, e ha portato alla sospensione in circa il 3% dei pazienti. La bradicardia si aumenta il rischio di torsioni di punta. pausa sinusale, arresto sinusale e del seno disfunzione del nodo si verificano in meno dell'1% dei pazienti. L'incidenza di blocco AV di 2a o 3a-laurea è di circa 1%. cloridrato Sotalolo è controindicato nei pazienti con sindrome del seno malato, perché può causare bradicardia sinusale, pausa sinusale o arresto sinusale. Ipotensione Sotalolo produce una significativa riduzione sia pressione sistolica e diastolica e può causare ipotensione. Monitorare l'emodinamica in pazienti con compensazione cardiaca marginale. Insufficienza cardiaca Nuova insorgenza o peggioramento dell'insufficienza cardiaca possono verificarsi durante l'inizio o fino titolazione del Sotalolo a causa dei suoi beta-bloccante effetti. Monitor per segni e sintomi di insufficienza cardiaca e di sospendere il trattamento se si presentano sintomi. Ischemia cardiaca dopo la sospensione brusca A seguito di una brusca interruzione del trattamento con beta-bloccanti adrenergici, possono verificarsi esacerbazioni di angina pectoris e infarto del miocardio. Quando si sospende la somministrazione cronica Sotalolo, in particolare nei pazienti con cardiopatia ischemica, ridurre gradualmente il dosaggio per un periodo di 1 & ndash; 2 settimane, se possibile, e monitorare il paziente. Se l'angina peggiora marcatamente o ischemia coronarica acuta si sviluppa, trattare in modo appropriato (prendere in considerazione l'utilizzo di un beta-bloccante alternativo). Avvertire i pazienti di non interrompere la terapia senza il loro medico & rsquo; s consigli. Poiché la malattia coronarica può essere comune, ma non riconosciuto, nei pazienti trattati con Sotalolo, la sospensione brusca può smascherare insufficienza coronarica latente. Broncospasmo I pazienti con malattie broncospasmo (ad esempio bronchite cronica ed enfisema) non dovrebbero ricevere beta-bloccanti. Se Sotalolo deve essere somministrato, utilizzare la più piccola dose efficace, per ridurre al minimo l'inibizione della broncodilatazione prodotta dalla stimolazione catecolamine endogena o esogena dei beta 2 recettori. Segni mascherati di ipoglicemia nei diabetici I beta-bloccanti possono mascherare la tachicardia che si verificano con l'ipoglicemia, ma altre manifestazioni come vertigini e sudorazione non possono essere influenzati in modo significativo. i livelli di glucosio nel sangue e aumentato fabbisogno di insulina possono verificarsi nei pazienti diabetici. anomalie della tiroide Evitare di interruzione brusca della beta-blocco in pazienti con malattia tiroidea perché può portare ad un aggravamento dei sintomi di ipertiroidismo, tra cui tempesta tiroidea. Beta-bloccanti può mascherare alcuni segni clinici (ad esempio, tachicardia) dell'ipertiroidismo. Anafilassi Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di reazione anafilattica ad una varietà di allergeni possono avere una reazione più grave sulla sfida ripetuto, sia accidentale, diagnostico o terapeutico. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usati per trattare la reazione allergica. chirurgia maggiore Cronicamente somministrato il beta-bloccante terapia non dovrebbe essere regolarmente ritirata prima di chirurgia maggiore; tuttavia, la ridotta capacità del cuore di rispondere a stimoli reflex adrenergici possono aumentare il rischio di anestesia generale e le procedure chirurgiche. Reazioni avverse Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le reazioni avverse che sono chiaramente legati al Sotalolo sono quelli tipici della sua classe II (beta-bloccanti) e Classe III (azione cardiaco durata del potenziale prolungamento) effetti e sono relativi dose. Reazioni avverse gravi Nei pazienti con una storia di tachicardia ventricolare sostenuta, l'incidenza di torsioni di punta durante il trattamento per via orale Sotalolo era del 4% e ha peggiorato VT era di circa l'1%; in pazienti con altre aritmie ventricolari meno gravi l'incidenza di torsioni di punta era l'1% e nuovo o peggiorato VT era di circa 0,7%. L'incidenza di aritmie torsione di punta in pazienti con VT / VF sono mostrati in tabella 3. Tabella 3: Percentuale incidenza di torsioni di punta e media dell'intervallo QTc dal dosaggio per i pazienti con sostenuta VT / VF Torsioni di punta Incidenza () Numero di pazienti valutati * Valore più alto on-terapia Tabella 4 di seguito si riferisce l'incidenza di torsioni di punta di on-terapia QTc e il cambiamento del QTc rispetto al basale nei pazienti con aritmie ventricolari. Va notato, tuttavia, che il più alto terapia QTc era in molti casi quello ottenuto al momento dell'evento torsione di punta, in modo che la tabella sovrastima il valore predittivo di un alto QTc. Tabella 4: Relazione tra prolungamento dell'intervallo QTc e torsioni di punta Torsioni di punta Torsioni di punta () Numero di pazienti valutati Tabella 5: Incidenza (%) delle reazioni avverse comuni (& ge; 2% nel gruppo placebo e meno frequenti rispetto ai gruppi sotalolo cloridrato) in un parallelo-gruppo placebo-controllato Confronto studio di pazienti con ventricolare Ectopia Sistema Corpo / reazioni avverse Sotalolo cloridrato Dose totale giornaliera Tratto respiratorio superiore Problema Le reazioni avverse più comuni che portano alla sospensione del Sotalolo cloridrato negli studi di pazienti con aritmie ventricolari sono: affaticamento 4%, bradicardia (meno di 50 bpm) 3%, dispnea 3%, proaritmia 3%, astenia 2%, e vertigini 2% . L'incidenza di interruzione per queste reazioni avverse era correlata alla dose. Un caso di neuropatia periferica che si sono risolti con la sospensione del Sotalolo cloridrato e ricorreva quando il paziente è stato sottoposto a trattamento con il farmaco è stata riportata in uno studio di tolleranza della dose iniziale. In uno studio multicentrico in aperto di 25 pazienti pediatrici con SVT e / o VT ricevere dosi giornaliere di 30, 90 e 210 mg / m 2 con il dosaggio ogni 8 ore per un totale di 9 dosi, senza torsioni di punta o di altri gravi nuove aritmie erano osservato. Una (1) del paziente, che riceve 30 mg / m 2 al giorno, è stato interrotto a causa di aumento della frequenza di seno pause / bradicardia. Ulteriori eventi avversi cardiovascolari sono stati visti i 90 e 210 mg / m 2 dosi al giorno. Hanno incluso prolungamento dell'intervallo QT (2 pazienti), pause sinusali / bradicardia (1 paziente), una maggiore gravità del flutter atriale e hanno riportato dolore al petto (1 paziente). I valori per QTc & ge; 525 msec sono stati osservati in 2 pazienti alla dose giornaliera 210 mg / m 2. eventi avversi gravi, tra cui la morte, torsioni di punta, altri proarrhythmias, blocchi di alto grado A-V, e bradicardia sono stati riportati nei neonati e / o bambini. Fibrillazione atriale / flutter atriale Trials clinici controllati con placebo In una popolazione studio clinico pool composto da 4 studi controllati con placebo, con 275 pazienti con fibrillazione atriale (AFIB) / flutter atriale (AFL) trattati con 160 a 320 mg di dosi di sotalolo cloridrato (AF), le seguenti reazioni avverse presentate in Tabella 6 si è verificato in almeno il 2% dei pazienti trattati con placebo e ad un tasso inferiore rispetto sotalolo cloridrato - treated pazienti. I dati sono presentati come incidenza di reazioni in cloridrato Sotalolo (AF) e placebo per sistema corporeo e la dose giornaliera. Tabella 6: Incidenza (%) delle reazioni avverse comuni (& ge; 2% nel gruppo placebo e meno frequenti rispetto al sotalolo cloridrato (AF) i gruppi) in quattro studi su pazienti placebo-controllato con AFIB / AFL Sistema Corpo / reazioni avverse (termine preferenziale) Sotalolo cloridrato (AF) Dose totale giornaliera Nel complesso, la sospensione a causa di eventi avversi inaccettabili era necessario nel 17% dei pazienti, e si è verificato nel 10% dei pazienti con meno di due settimane dall'inizio del trattamento. Le reazioni avverse più comuni che portano alla sospensione del Sotalolo cloridrato (AF) sono stati: affaticamento 4,6%, 2,4% bradicardia, proaritmia 2,2%, dispnea 2%, e prolungamento dell'intervallo QT 1.4%. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del Sotalolo. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. rapporti volontaria dal introduzione includono i rapporti (a meno di un rapporto per ogni 10.000 pazienti) di: labilità emotiva, sensorio un po 'offuscato, mancanza di coordinazione, vertigini, paralisi, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, reazioni di fotosensibilità, febbre, edema polmonare, iperlipidemia, mialgia, prurito, alopecia. Interazioni farmacologiche Antiaritmici ed altri farmaci che prolungano il QT Sotalolo non è stato studiato con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici, alcune fenotiazine, antidepressivi triciclici, alcuni macrolidi orali e alcuni antibiotici chinolonici. Interrompere classe I o di classe III farmaci antiaritmici per almeno tre emivite prima del dosaggio con Sotalolo. Classe Ia farmaci antiaritmici, come la disopiramide, chinidina e procainamide e altri farmaci di classe III (per esempio, amiodarone) non sono raccomandati come terapia concomitante con Sotalolo, a causa del loro potenziale di prolungamento del periodo refrattario [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. C'è solo una limitata esperienza con l'uso concomitante di classe Ib o Ic antiaritmici. Additivi effetti Classe II sarebbe anche essere previsto anche con l'uso di altri beta-bloccanti in concomitanza con Sotalolo. digossina eventi proaritmici erano più comuni nei pazienti trattati con Sotalolo trattata anche digossina; Non è chiaro se questo rappresenta un'interazione o è legato alla presenza di CHF, un noto fattore di rischio per proaritmia, nei pazienti trattati con digossina. Entrambi i glicosidi della digitale e beta-bloccanti lento conduzione atrioventricolare e diminuire la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia. Canali del calcio bloccanti Sotalolo e farmaci calcio-bloccanti possono essere tenuti ad avere effetti additivi sulla conduzione atrioventricolare o funzione ventricolare. Monitorare questi pazienti per la prova di bradicardia e ipotensione. Agenti di catecolamine di riduzione L'uso concomitante di farmaci catecolamine riducono, come la reserpina e guanetidina, con un beta-bloccante può produrre una riduzione eccessiva di riposo simpatico tono nervoso. Monitorare questi pazienti per la prova di ipotensione e / o bradicardia marcata che può produrre la sincope. Insulina e orale Antidiabetici L'iperglicemia può verificarsi, e il dosaggio di insulina o antidiabetici farmaci può richiedere un aggiustamento [vedere Avvertenze e Precauzioni 5.7)]. Clonidina L'uso concomitante con Sotalolo aumenta il rischio di bradicardia. Perché i beta-bloccanti possono potenziare l'effetto rebound volte osservato dopo l'interruzione clonidina, ritirare Sotalolo diversi giorni prima il graduale ritiro della clonidina per ridurre il rischio di un effetto rebound. antiacidi Evitare la somministrazione di Sotalolo orale entro 2 ore di antiacidi contenenti ossido di alluminio e idrossido di magnesio. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria B Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Sotalolo ha dimostrato di attraversare la placenta, e si trova nel liquido amniotico. In studi su animali non vi era alcun aumento nelle anomalie congenite, ma un aumento di riassorbimenti precoci si è verificato a Sotalolo dosa 18 volte la dose massima raccomandata (MRHD, sulla base di superficie). studi di riproduzione su animali non sono sempre predittivi della risposta umana. Studi sulla riproduzione in ratti e conigli durante l'organogenesi a 9 e 7 volte la MRHD (sulla base di superficie), rispettivamente, non hanno rivelato alcun potenziale teratogeno associato con Sotalolo. Nei conigli, una dose di Sotalol 6 volte la MRHD prodotto un leggero aumento nella morte fetale e tossicità materna. Questo effetto non si è verificato a dosi Sotalolo 3 volte la MRHD. Nei ratti una Sotalolo dose di 18 volte la MRHD aumentato il numero di riassorbimenti precoci, mentre una dose di 2,5 volte la MRHD, hanno prodotto alcun aumento di riassorbimenti precoci. Le madri che allattano Sotalolo viene escreta nel latte degli animali da laboratorio ed è stato segnalato per essere presenti nel latte umano. Interrompere l'allattamento il Sotalolo. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia del Sotalolo nei bambini non sono state stabilite. Tuttavia, il elettrofisiologico classe III ed effetti beta-bloccanti, la farmacocinetica, e la relazione tra gli effetti (QTc e frequenza cardiaca a riposo) e concentrazioni di farmaco sono state valutate nei bambini di età compresa tra 3 giorni e 12 anni [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4) e Farmacologia clinica (12.2)]. Insufficienza renale Sotalolo viene eliminato principalmente per via renale. intervalli di dosaggio deve essere regolato sulla base di clearance della creatinina [vedere Dosaggio e somministrazione (2.5)]. sovradosaggio sovradosaggio intenzionale o accidentale con Sotalolo ha provocato la morte. Sintomi e trattamento del sovradosaggio I segni più comuni per essere attesi sono bradicardia, insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione, broncospasmo e ipoglicemia. In caso di sovradosaggio intenzionale (2 & ndash; 16 grammi) di Sotalolo sono stati osservati i seguenti risultati clinici: ipotensione, bradicardia, asistolia cardiaca, prolungamento dell'intervallo QT, torsioni di punta, tachicardia ventricolare, e complessi ventricolari prematuri. In caso di sovradosaggio, la terapia con Sotalolo deve essere interrotto e il paziente ha osservato da vicino. A causa della mancanza di legame alle proteine, l'emodialisi è utile per ridurre le concentrazioni plasmatiche Sotalol. I pazienti devono essere attentamente osservate fino a intervalli QT sono rendimenti normalizzati e la frequenza cardiaca a livelli & gt; 50 bpm. Il verificarsi di ipotensione conseguente sovradosaggio può essere associato ad un lento fase di eliminazione del farmaco iniziale (emivita di 30 ore) pensato per essere a causa di una riduzione temporanea della funzione renale causata dal ipotensione. Inoltre, se necessario, le seguenti misure terapeutiche sono suggerite: La bradicardia o cardiaca Asistolia: atropina, un altro farmaco anticolinergico, un agonista beta-adrenergici o stimolazione cardiaca transvenoso. Cuore Block: (secondo e terzo grado) pacemaker cardiaco transvenoso. L'ipotensione: (a seconda di fattori associati) epinefrina piuttosto che isoproterenolo o noradrenalina può essere utile. Broncospasmo. Aminofillina o aerosol beta-2-recettore stimolante. possono essere necessarie superiore al normale dosi di stimolanti del recettore beta-2. Torsioni di punta: cardioversione DC, stimolazione cardiaca transvenoso, epinefrina, solfato di magnesio. Sotalol Descrizione cloridrato compresse sotalolo, USP, sono un farmaco antiaritmico di classe II (beta-bloccanti) e Classe III (azione cardiaco durata del potenziale prolungamento) proprietà. Sotalolo cloridrato compresse, USP vengono forniti come una luce blu, compresse a forma di capsula per la somministrazione orale. cloridrato Sotalolo è un bianco, solido cristallino con un peso molecolare di 308,8. È idrofila, solubile in acqua, glicole propilenico ed etanolo, ma è soltanto leggermente solubile in cloroformio. Chimicamente, sotalolo cloridrato è d, l - N - [4- [1-idrossi-2 - [(1-metiletil) ammino] etil] fenil] metano-solfonammide monocloridrato. La formula molecolare è C 12 H 20 N 2 O 3 S ∙ HCl ed è rappresentato dalla seguente formula di struttura: cloridrato compresse sotalolo, USP contengono i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale, FD & amp; C colore blu # 2, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato, e acido stearico (lacca di alluminio, conc.). Sotalolo - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Sotalolo ha sia bloccando beta-adrenergici (Vaughan Williams di Classe II) e l'azione cardiaca durata del potenziale prolungamento (Vaughan Williams di Classe III) proprietà antiaritmici. I due isomeri di Sotalol hanno simili classe III effetti antiaritmici, mentre la L-isomero è responsabile di quasi tutte le attività di beta-bloccante. L'effetto beta-bloccante del Sotalolo è non-cardioselettivi, metà massimo a circa 80 mg / giorno e massimo a dosi comprese tra 320 e 640 mg / giorno. Sotalolo non ha agonista parziale o attività stabilizzante di membrana. Anche se significativo beta-blocco si verifica a dosi orali a partire da 25 mg, classe significativi effetti III si vedono solo a dosi giornaliere di 160 mg e sopra. Nei bambini, un effetto elettrofisiologico classe III può essere visto a dosi giornaliere di 210 mg / m 2 di superficie corporea (BSA). Una riduzione della frequenza cardiaca a riposo per effetto beta-bloccante del Sotalolo è osservata a dosi giornaliere & ge; 90 mg / m 2 nei bambini. farmacodinamica Cardiaci Effetti elettrofisiologici cloridrato sotalolo prolunga la fase di plateau del potenziale d'azione cardiaco nel myocyte isolata, così come in isolate preparati tissutali ventricolare o muscolare atriale (Lezioni III). Negli animali intatti rallenta la frequenza cardiaca, riduce conduzione del nodo AV e aumenta i periodi refrattari del muscolo atriale e ventricolare e tessuto di conduzione. Nell'uomo, la classe II (beta-bloccanti) effetti elettrofisiologici di Sotalolo si manifestano con una maggiore lunghezza del ciclo sinusale (frequenza cardiaca rallentata), diminuzione della conduzione del nodo AV e AV maggiore refrattarietà nodale. Gli classe III effetti elettrofisiologici nell'uomo includono prolungamento della atriali e ventricolari potenziali monofasici d'azione, e il periodo refrattario effettivo prolungamento del muscolo atriale, il muscolo ventricolare e atrio & timido; vie accessorie ventricolari (ove presente) in entrambe le direzioni anterogrado e retrogrado. Con dosi orali di 160-640 mg / die, l'ECG di superficie mostra dose-dipendente incrementi medi di 40 & ndash; 100 msec in QT e 10 & ndash; 40 msec del QTc [Vedi Avvertenze e Precauzioni (5.1)]. non si osserva alcun sensibile alterazione dell'intervallo QRS. In un piccolo studio (n = 25) dei pazienti con defibrillatori impiantati trattati in concomitanza con Sotalolo, la soglia defibrillatoria media è stata di 6 joule (range 2 & ndash; 15 joule) rispetto ad una media di 16 joule per un gruppo di confronto non randomizzato principalmente la ricezione di amiodarone. Venticinque bambini in un cieco, multicentrico con SVT e / o aritmie ventricolari, di età compresa tra i 3 giorni e 12 anni (soprattutto neonati e bambini), hanno ricevuto un regime ascendente titolazione con dosi giornaliere di 30, 90 e 210 mg / m 2 con dosaggio ogni 8 ore per un totale di 9 dosi. Durante steady-state, i rispettivi aumenti sopra la media al basale dell'intervallo QTc erano 2, 14, e 29 msec alle dosi 3. I rispettivi incrementi massimi medi di sopra della linea di base dell'intervallo QTc sono stati 23, 36, e 55 msec alle dosi 3. Le percentuali di stato stazionario aumenti l'intervallo RR erano 3, 9 e 12%. I bambini più piccoli (BSA & lt; 0,33 m 2) hanno mostrato una tendenza per la Classe più grande effetti III (& Delta; QTc) e un aumento della frequenza di prolungamenti dell'intervallo QTc rispetto ai bambini più grandi (BSA & ge; 0,33 m 2). Gli effetti beta-bloccanti anche tendevano ad essere maggiore nei bambini più piccoli (BSA & lt; 0,33 m 2). Sia la classe III e gli effetti beta-bloccanti del Sotalolo sono linearmente correlate alle concentrazioni plasmatiche. In uno studio della funzione emodinamica sistemica misurata invasivamente in 12 pazienti con LV frazione di eiezione media del 37% e tachicardia ventricolare (9 sostenuta e 3 non sostenuta), una dose media di 160 mg due volte al giorno di Sotalol prodotto una riduzione del 28% frequenza cardiaca e una diminuzione del 24% dell'indice cardiaco a 2 ore dopo la somministrazione allo stato stazionario. Contemporaneamente, il volume resistenza e ictus vascolare sistemica mostrato aumenti non significativi del 25% e 8%, rispettivamente. Un paziente è stato interrotto a causa del peggioramento di insufficienza cardiaca congestizia. Pressione capillare polmonare di cuneo è aumentato in modo significativo da 6.4 mmHg a 11,8 mmHg nei 11 pazienti che hanno completato lo studio. Pressione arteriosa media, la pressione arteriosa polmonare media e l'indice di lavoro ictus non è cambiata in modo significativo. Esercizio e isoproterenolo indotta tachicardia sono antagonizzata dalla Sotalolo. e resistenza totale periferica aumenta di una piccola quantità. Nei pazienti ipertesi, Sotalolo produce una significativa riduzione sia pressione sistolica e diastolica. Anche se Sotalolo è generalmente ben tollerata emodinamicamente, deterioramento della performance cardiaca può verificarsi nei pazienti con compensazione cardiaca marginale [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. farmacocinetica La farmacocinetica del d e l enantiomeri di Sotalolo sono sostanzialmente identiche. In soggetti sani, la biodisponibilità orale di Sotalolo è 90 & ndash; 100%. Dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunti in 2,5 a 4 ore, e le concentrazioni plasmatiche allo steady-state vengono raggiunte entro 2 & ndash; tre giorni (cioè dopo 5 & ndash; 6 dosi se somministrato due volte al giorno). Oltre l'intervallo di dosaggio di 160 & ndash; 640 mg / giorno Sotalol display dose di proporzionalità rispetto alle concentrazioni plasmatiche. Quando somministrato con un pasto standard, l'assorbimento di Sotalol è stato ridotto di circa il 20% rispetto alla somministrazione a digiuno. Sotalolo non si lega alle proteine plasmatiche. Distribuzione avviene ad una centrale (plasma) e un compartimento periferico. Sotalolo attraversa la barriera emato-encefalica male. C'è un rapporto diretto tra la funzione renale, come misurato da creatinina sierica o clearance della creatinina, e la velocità di eliminazione del Sotalolo. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Tuttavia, studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana. Studi clinici insufficienza cardiaca congestizia; sindromi del QT lungo congenita o acquisita; Come Fornito / stoccaggio e manipolazione &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Informazioni per il paziente Counseling Prodotto per: QUALITEST PHARMACEUTICALS Huntsville, AL 35811 PANNELLO visualizzazione primaria PANNELLO visualizzazione primaria
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