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Zyclara Cheratosi attinica Zyclara Cream, 2,5% e il 3,75% è indicato per il trattamento topico di vista clinico tipici, cheratosi attinica visibili o palpabili (AK), del volto pieno o del cuoio capelluto calvo in adulti immunocompetenti. Lesioni genitali esterne Zyclara Crema, 3,75% è indicato per il trattamento dei genitali esterni e perianali (EGW) / condilomi acuminati in pazienti di 12 anni o più vecchi. Limitazioni di utilizzo Imiquimod crema è stata valutata nei bambini di età 2 a 12 anni con il mollusco contagioso e questi studi non è riuscito a dimostrare l'efficacia [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.4)]. Il trattamento con Zyclara crema non è stato studiato per la prevenzione o la trasmissione di HPV. Le popolazioni non valutata La sicurezza e l'efficacia di Zyclara Crema non sono state stabilite nel trattamento di: &Toro; uretrale, intra-vaginale, cervicale, rettale o papilloma umano malattia virale intra-anale. &Toro; cheratosi attinica se trattati con più di un ciclo di trattamento 2-ciclo nella stessa area. &Toro; i pazienti con xeroderma pigmentoso. &Toro; carcinoma basocellulare superficiale. &Toro; pazienti immunodepressi. Zyclara Dosaggio e somministrazione Per uso topico; Zyclara Crema non è per uso orale, oftalmico, intra-anale o intravaginale. Cheratosi attinica Zyclara crema deve essere applicato una volta al giorno prima di coricarsi per la pelle della zona interessata (o tutto il viso o il cuoio capelluto calvo) per due cicli di trattamento di 2 settimane separate da un 2 settimane periodo di non-trattamento. Zyclara Crema deve essere applicato come un film sottile a tutta l'area di trattamento e strofinato finché la crema non è più visibile. Fino a 0,5 grammi (2 pacchetti o 2 azionamenti completi della pompa) di Zyclara crema può essere applicato all'area trattamento in ciascuna applicazione. Zyclara crema deve essere lasciato sulla pelle per circa 8 ore, dopo di che la crema deve essere rimosso lavando la zona con acqua e sapone neutro. Il medico prescrittore deve dimostrare la tecnica di applicazione corretta per massimizzare il beneficio della terapia Zyclara Crema. I pazienti devono lavarsi le mani prima e dopo l'applicazione Crema Zyclara. Evitare l'uso in o sulle labbra e le narici. Non usare dentro o vicino agli occhi. reazioni cutanee locali nella zona di trattamento sono comuni [vedere le reazioni avverse (6.1)]. Un periodo di riposo di alcuni giorni può essere presa se richiesto da disagio o la gravità della reazione cutanea locale del paziente. Tuttavia, né ciclo di trattamento di 2 settimane dovrebbe essere esteso a causa di dosi perse o periodi di riposo. Un aumento transitorio della conta lesione può essere osservato durante il trattamento. La risposta al trattamento non può essere adeguatamente valutato fino alla risoluzione di reazioni cutanee locali. Il paziente deve continuare la somministrazione come prescritto. Il trattamento deve continuare per il corso di trattamento completo, anche se tutte le cheratosi attiniche sembrano essere andato. Le lesioni che non rispondono al trattamento devono essere attentamente rivalutati e la gestione riconsiderato. Prescriva non più di 2 scatole (56 pacchetti) o due pompe 7,5 g per il corso di trattamento totale 2-ciclo. i pacchetti parzialmente utilizzati devono essere eliminati e non riutilizzati. Lesioni genitali esterne I pazienti devono applicare un sottile strato di crema Zyclara una volta al giorno per i genitali / perianali esterni fino alla scomparsa totale o per un massimo di 8 settimane. I pazienti dovrebbero utilizzare fino a 0.25 grammi (un pacchetto o un azionamento completo della pompa) per ogni applicazione, che è una quantità sufficiente di crema per coprire l'area verruca. Zyclara crema deve essere applicata prima di coricarsi e lasciata sulla pelle per circa 8 ore, poi rimosso lavando la zona con acqua e sapone neutro. Il medico prescrittore deve dimostrare la tecnica di applicazione corretta per massimizzare il beneficio della terapia Zyclara Crema. I pazienti devono lavarsi le mani prima e dopo l'applicazione Crema Zyclara. reazioni cutanee locali al sito di trattamento sono comuni [vedere le reazioni avverse (6.2)]. e può richiedere un periodo di riposo di alcuni giorni; riprendere il trattamento una volta che la reazione si abbassa. medicazioni non occlusive come garza di cotone o biancheria intima di cotone possono essere utilizzate nella gestione di reazioni cutanee. Prescrivere fino a 2 scatole (56 pacchetti) o due 7.5 pompe g per il corso totale di trattamento. L'uso di quantità eccessive di crema deve essere evitato. i pacchetti parzialmente utilizzati devono essere eliminati e non riutilizzati. Amministrazione pompa Pompe Cream Zyclara (Imiquimod) devono essere trattate prima di utilizzare per la prima volta ripetutamente premendo l'attuatore fino a quando la crema viene erogato. Non è necessario ripetere il processo di adescamento durante il trattamento. Forme di dosaggio e punti di forza Zyclara Crema, il 2,5% è una crema bianca a leggermente giallo disponibile in bottiglie di pompa. Ogni bottiglia pompa, quando viene azionato dopo adescamento, trasporta 0.235 grammi di panna. Zyclara Crema, 3,75% è una crema bianca a leggermente gialla disponibili in monouso pacchetti e bottiglie della pompa. Ogni pacchetto amministra 0,25 grammi di crema e ogni bottiglia pompa, quando viene azionato dopo adescamento, trasporta 0.235 grammi di crema (una quantità simile a un pacchetto). Controindicazioni Avvertenze e precauzioni Reazioni cutanee locali reazioni cutanee locali intense tra pianto della pelle o può verificarsi dopo poche applicazioni di Crema Zyclara e può richiedere l'interruzione della somministrazione erosione [vedere Dosaggio e Amministrazione (2) e le reazioni avverse (6)]. Zyclara Cream ha il potenziale per aggravare le condizioni infiammatorie della pelle, tra cui graft versus host disease cronica. Gravi reazioni infiammatorie locali dei genitali esterni femminili possono portare a grave gonfiore della vulva. Grave gonfiore della vulva può portare a ritenzione urinaria. Il dosaggio deve essere interrotto o sospeso per grave gonfiore della vulva. La somministrazione di Zyclara crema non è raccomandato fino a quando la pelle è guarita da qualsiasi farmaco precedente o il trattamento chirurgico. reazioni sistemiche segni e sintomi simil-influenzali possono accompagnare, o persino precedere, reazioni cutanee locali e possono includere affaticamento, nausea, febbre, mialgie, artralgie, malessere e brividi. Un'interruzione di dosaggio e una valutazione del paziente devono essere considerati [vedere le reazioni avverse (6)]. Linfoadenopatia si è verificata nel 2% dei soggetti con cheratosi attinica trattati con Zyclara Crema, 3,75% e nel 3% dei soggetti trattati con Zyclara Cream, 2,5% [vedi Reazioni avverse (6)]. Questa reazione risolto in tutti i soggetti da 4 settimane dopo il completamento del trattamento. Rischi luce ultravioletta esposizione L'esposizione alla luce solare (compreso sunlamps) dovrebbe essere evitata o ridotta al minimo durante l'uso della crema Zyclara. I pazienti devono essere avvertiti di usare indumenti protettivi (per esempio un cappello) quando si utilizza Cream Zyclara. I pazienti con scottature devono essere avvisati di non usare la crema Zyclara fino alla completa guarigione. I pazienti che possono avere una notevole esposizione al sole, per esempio a causa della loro occupazione, e quei pazienti con sensibilità intrinseca alla luce solare dovrebbe esercitare cautela quando si utilizza Cream Zyclara. In uno studio fotografico-cancerogeni per gli animali, imiquimod crema accorciato il tempo di formazione del tumore della pelle [vedere non clinico Tossicologia (13.1)]. La valorizzazione di cancerogenicità ultravioletti non è necessariamente dipendente da meccanismi fototossiche. Pertanto, i pazienti devono ridurre al minimo o evitare l'esposizione alla luce solare naturale o artificiale. Aumento del rischio di reazioni avverse con concomitante Imiquimod Uso L'uso concomitante di Crema Zyclara e altri prodotti imiquimod, nella stessa zona da trattare, deve essere evitata in quanto contengono lo stesso principio attivo (Imiquimod) e possono aumentare il rischio e la gravità delle reazioni cutanee locali. La sicurezza di uso concomitante di Crema Zyclara e altri prodotti imiquimod non è stata stabilita e deve essere evitato in quanto contengono lo stesso principio attivo (Imiquimod) e possono aumentare il rischio e la gravità delle reazioni sistemiche. L'attivazione delle cellule immunitarie nelle malattie autoimmuni Zyclara crema deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie autoimmuni preesistenti perché Imiquimod attiva le cellule immunitarie [vedere Farmacologia Clinica (12.2)]. Reazioni avverse Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Clinical Trials Esperienza: cheratosi attinica I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Crema Zyclara o il veicolo in 479 soggetti arruolati in due studi clinici in doppio cieco controllato con veicolo. Soggetti applicate fino a due pacchetti di Cream Zyclara o giornaliero del veicolo per la pelle della zona interessata (sia intera faccia o cuoio calvizie) per due cicli di trattamento 2 settimane separati da un 2 settimane nessun periodo di trattamento. Tabella 1: Selezione di reazioni avverse che si verificano in & ge; 2% dei soggetti Zyclara-trattati e con una frequenza maggiore rispetto ai veicoli in studi combinati (AK) Zyclara Crema, 3,75% (N = 160) Zyclara Cream, 2,5% (n = 160) Le reazioni cutanee locali sono stati registrati come eventi avversi solo se hanno esteso al di là della zona da trattare, se hanno richiesto alcun intervento medico, oppure provocato l'interruzione del paziente dallo studio. L'incidenza e la gravità delle reazioni cutanee locali selezionati sono mostrati in Tabella 2. Tabella 2: reazioni cutanee locali nella zona di trattamento in soggetti Zyclara trattati come valutato dallo sperimentatore (AK) Zyclara Crema, 3,75% (N = 160) Zyclara Cream, 2,5% (n = 160) * Lieve, moderata o grave Eritema * eritema grave Formazione di croste / Crusting * formazione di croste Grave / croste Edema * Edema grave L'erosione / ulcerazione * grave erosione / ulcerazione Essudato * essudato Grave Desquamazione / Scaling / secchezza * Grave sfaldamento / Scaling / Secchezza Nel complesso, negli studi clinici, l'11% (17/160) dei soggetti nella crema Zyclara, braccio di 3,75%, 7% (11/160) dei soggetti nella crema Zyclara, braccio 2,5% e 0% nella crema veicolo braccio necessari periodi di riposo a causa di reazioni cutanee locali avverse. Altre reazioni avverse osservate nei soggetti trattati con Zyclara Crema includono: emorragia sito di applicazione, gonfiore al sito di applicazione, brividi, dermatiti, herpes zoster, insonnia, letargia, mialgia, pancitopenia, prurito, carcinoma a cellule squamose, e vomito. Clinical Trials Esperienza: lesioni genitali esterne In due in doppio cieco, controllati con placebo 602 soggetti applicata fino a un pacchetto di crema Zyclara o di un veicolo al giorno per un massimo di 8 settimane. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state le reazioni al sito di applicazione e le reazioni cutanee locali. Le reazioni avverse sono elencate nella tabella 3. Tabella 3: Selezione di reazioni avverse che si verificano in & ge; 2% dei soggetti Zyclara-trattati e ad una frequenza superiore con veicolo nel corso di questi studi (EGW) Zyclara Crema, 3,75% (N = 400) Crema veicolo (N = 202) Le reazioni cutanee locali sono stati registrati come eventi avversi solo se hanno esteso al di là della zona da trattare, se hanno richiesto alcun intervento medico, oppure provocato l'interruzione del paziente dallo studio. L'incidenza e la gravità delle reazioni cutanee locali selezionati sono riportati nella tabella 4. Tabella 4: Selezione di reazioni cutanee locali nella zona di trattamento valutata dallo sperimentatore (EGW) Zyclara Crema, 3,75% (N = 400) Crema veicolo (N = 202) * Lieve, moderata o grave Eritema * eritema grave Edema * Edema grave L'erosione / ulcerazione * grave erosione / ulcerazione Essudato * essudato Grave La frequenza e la gravità delle reazioni cutanee locali erano simili in entrambi i sessi, con le seguenti eccezioni: a) sfaldamento / scala si è verificato nel 40% degli uomini e nel 26% delle donne e b) formazione di croste / croste si è verificato nel 34% degli uomini e nel 18% delle donne. Negli studi clinici, il 32% (126/400) dei soggetti che hanno utilizzato Crema Zyclara e il 2% (4/202) dei soggetti che hanno utilizzato temporaneamente crema veicolo sospeso il trattamento (richiesto periodi di riposo) a causa di reazioni avverse cutanee locali, e l'1% (3/400) dei soggetti che hanno utilizzato Zyclara crema hanno interrotto il trattamento in modo permanente a causa di reazioni cutanee sito / applicazione locale. Altri effetti indesiderati riportati nei soggetti trattati con Zyclara Crema includono: eruzioni cutanee, mal di schiena, rash al sito di applicazione, cellulite sito di applicazione, escoriazioni sito di applicazione, emorragia al sito di applicazione, dolore scrotale, eritema scrotale, ulcera scrotale, edema scrotale, sinusite, nausea, piressia , e sintomi simil-influenzali. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di imiquimod. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Disturbi sito di applicazione: formicolio al sito di applicazione Corpo nel suo complesso: angioedema Cardiovascolare: sindrome da permeabilità capillare, insufficienza cardiaca, cardiomiopatia, edema polmonare, aritmie (tachicardia, tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale, palpitazioni), dolore toracico, ischemia, infarto del miocardio, sincope Gastro-intestinale Disturbi del sistema: dolori addominali Ematologiche. diminuzioni di globuli rossi, globuli bianchi e la conta piastrinica (tra cui porpora trombocitopenica idiopatica), linfoma Epatica: alterazione della funzionalità epatica Infezioni e infestazioni: herpes simplex Muscolo-scheletrico Disturbi del sistema: artralgia Neuropsychiatric: agitazione, accidente cerebrovascolare, convulsioni (comprese le convulsioni febbrili), depressione, insonnia, multipla aggravamento la sclerosi, paresi, il suicidio Urinario Disturbi del sistema: proteinuria, ritenzione urinaria, disuria Cute ed annessi: dermatite esfoliativa, eritema multiforme. iperpigmentazione, cicatrici ipertrofiche, ipopigmentazione Vascolare: sindrome di porpora di Henoch-Schonlein USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria C: Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Zyclara crema deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. I multipli animali di calcoli dell'esposizione umani sono basate sul confronto dose giornaliera per gli studi di tossicologia riproduttiva descritti in questa sezione e nella sezione 13.1. I multipli animali di esposizione umana sono basate sul confronto dose settimanale per gli studi di cancerogenesi descritti nella sezione 13.1. Per il multiplo animale dei rapporti di esposizione umana presentati in questa sezione e sezione 13.1, la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) è stato fissato a 2 pacchetti (500 mg di crema) per il trattamento della cheratosi attinica con Zyclara Crema (Imiquimod 3,75%, 18,75 mg di imiquimod ) per il confronto BSA. Il valore AUC umana massimo ottenuto nel trattamento di genitali e perianali verruche esterne era superiore a quello ottenuto nel trattamento della cheratosi attinica ed è stato usato nel calcolo dei multipli animali di MRHD che erano basate sul confronto AUC. Sistemici studi sullo sviluppo embriofetale sono stati condotti in ratti e conigli. dosi orali di 1, 5 e 20 mg / kg / die sono stati somministrati imiquimod durante il periodo dell'organogenesi (giorni gestazionale 6 & ndash; 15) a ratti femmina gravide. In presenza di tossicità materna, effetti sul feto osservato a 20 mg / kg / die (163x MRHD sulla base di confronti AUC) incluso un aumento dei riassorbimenti, una riduzione del peso corporeo del feto, ritardo nella ossificazione dello scheletro, ossa degli arti piegati, e due feti in una cucciolata ( 2 di 1567 feti) hanno dimostrato exencefalia, sporgenti lingua e orecchie a basso impianto. Nessun effetto correlato trattamento sulla tossicità embriofetale o teratogenicità sono stati notati a 5 mg / kg / die (28X MRHD basa sul confronto di AUC). somministrazione endovenosa di 0,5, 1 e 2 mg / kg / die Imiquimod sono stati somministrati durante il periodo dell'organogenesi (giorni di gestazione 6 & ndash; 18) per i conigli femmine gravide. Nessun effetto correlato trattamento sulla tossicità embriofetale o teratogenicità sono stati notati a 2 mg / kg / die (2.1x MRHD sulla base di confronti BSA), la dose più elevata valutata in questo studio, o 1 mg / kg / die (115X MRHD sulla base di confronti AUC ). Un fertilità combinato e studio sullo sviluppo peri - e post-natale è stato condotto nei ratti. dosi orali di 1, 1,5, 3 e 6 mg / kg / die Imiquimod sono state somministrate a ratti maschi da 70 giorni prima dell'accoppiamento fino alla il periodo di accoppiamento e di ratti femmina da 14 giorni prima dell'accoppiamento fino alla il parto e l'allattamento. Nessun effetto sulla crescita, la fertilità, la riproduzione o lo sviluppo post-natale sono stati osservati a dosi fino a 6 mg / kg / die (25X MRHD sulla base di confronti AUC), la dose più elevata valutata in questo studio. In assenza di tossicità materna, ossa degli arti piegati sono stati notati nei feti F1 alla dose di 6 mg / kg / die (25X MRHD basa sul confronto di AUC). Questo effetto del feto è stato anche osservato nello studio sullo sviluppo embriofetale del ratto orale condotto con Imiquimod. Nessun trattamento relativi effetti sulla teratogenicità sono stati notati a 3 mg / kg / die (12X MRHD basa sul confronto di AUC). Le madri che allattano Non è noto se l'imiquimod viene escreto nel latte umano dopo uso della crema Zyclara. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando Zyclara crema viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico AK è una condizione non è generalmente visto nella popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia della crema Zyclara per AK in pazienti con meno di 18 anni di età non sono state stabilite. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti con genitali esterni / condilomi perianali di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite. Imiquimod 5% crema è stata valutata in due studi randomizzati, veicolo controllato, studi clinici in doppio cieco che hanno coinvolto 702 pazienti pediatrici con mollusco contagioso (MC) (470 esposti all'imiquimod; età media di 5 anni, range 2 & ndash; 12 anni). Soggetti applicati imiquimod crema o di un veicolo 3 volte alla settimana per un massimo di 16 settimane. clearance completa (assenza di lesioni MC) è stato valutato alla settimana 18. Nello Studio 1, il tasso di clearance completa è stata del 24% (52/217) nel gruppo Imiquimod crema rispetto al 26% (28/106) nel gruppo veicolo. Nello Studio 2, i tassi di liquidazione erano il 24% (60/253) nel gruppo Imiquimod crema rispetto al 28% (35/126) nel gruppo veicolo. Questi studi non sono riusciti a dimostrare l'efficacia. Simile agli studi condotti negli adulti, la reazione avversa più frequentemente riportata da 2 studi in bambini con mollusco contagioso è stata la reazione al sito di applicazione. Gli eventi avversi che si sono verificati più frequentemente nei soggetti trattati con imiquimod rispetto ai soggetti trattati con veicolo in genere somigliavano a quelli osservati negli studi di indicazioni approvate per gli adulti e comprendeva anche l'otite media (5% vs 3% Imiquimod veicolo) e congiuntivite (3% vs Imiquimod . veicolo 2%). Eritema è stata la reazione della pelle più frequentemente riportati locale. reazioni cutanee locali gravi riportati da soggetti con imiquimod trattati negli studi pediatrici inclusi eritema (28%), edema (8%), formazione di croste / croste (5%), sfaldamento / scalatura (5%), l'erosione (2%) e pianto / essudato (2%). L'assorbimento sistemico di imiquimod attraverso la pelle colpita di 22 soggetti di età compresa tra 2 e 12 anni con una vasta MC che coinvolgono almeno il 10% della superficie corporea totale è stata osservata dopo dosi singole e multiple con una frequenza di dosaggio di 3 applicazioni a settimana per 4 settimane. L'investigatore determinata dose applicata, sia 1, 2 o 3 pacchetti per dose, in base alla dimensione dell'area di trattamento e il peso del soggetto. Le globale mediana concentrazioni di farmaco di punta nel siero alla fine della settimana 4 era tra 0,26 e 1,06 ng / ml se non in una femmina di 2 anni che è stato somministrato 2 confezioni di farmaco in studio per dose, ha avuto una Cmax di 9,66 ng / ml dopo dosi multiple. I bambini di età compresa tra 2 & ndash; 5 anni hanno ricevuto dosi di 12.5 mg (un pacchetto) o 25 mg (due pacchetti) di imiquimod e aveva mediana a dosi multiple livelli di farmaco sierica di picco di circa 0,2 o 0,5 ng / ml, rispettivamente. I bambini di età compresa tra 6 & ndash; 12 anni di dosi di 12.5 mg, 25 mg o 37,5 mg (tre pacchetti) e aveva mediana molteplici livelli di farmaco dosaggio sierico di circa 0,1, 0,15 o 0,3 ng / mL, rispettivamente, hanno ricevuto. Tra i 20 soggetti con valutazioni di laboratorio valutabili, la mediana WBC conteggio è diminuito di 1,4 * 10 ^ 9 / L e la mediana conta assoluta dei neutrofili sono diminuiti di 1,42 * 10 ^ 9 / l. Usa Geriatric Dei 320 soggetti trattati con Zyclara Cream negli studi clinici AK, 150 soggetti (47%) erano di 65 anni o più. Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani. Gli studi clinici di Crema Zyclara per EGW non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Dei 400 soggetti trattati con Zyclara Crema, 3,75% negli studi clinici EGW, 5 soggetti (1%) erano di 65 anni o più. sovradosaggio sovradosaggio topica di Zyclara crema potrebbe risultare in una aumentata incidenza di reazioni cutanee locali gravi e può aumentare il rischio di reazioni sistemiche. L'ipotensione è stata riportata in uno studio clinico dopo dosi multiple imiquimod orali di & gt; 200 mg (equivalente alla ingestione del contenuto imiquimod di oltre 21 pacchetti o pompare attuazioni di Zyclara Cream, 3,75% o più di 32 pressioni della pompa di Zyclara Cream, 2,5 %). L'ipotensione risolto a seguito della somministrazione di liquidi per via orale o endovenosa. Zyclara Descrizione Zyclara (Imiquimod) crema, 2,5% o 3,75% è destinato alla somministrazione topica. Ogni grammo contiene 25 mg o 37,5 mg di imiquimod, rispettivamente, da bianco a leggermente gialla olio-in-acqua crema base costituito da acido isostearico, alcool cetilico, alcool stearilico, vaselina bianca, polisorbato 60, sorbitano, glicerina, gomma xantano , acqua purificata, alcool benzilico, methylparaben, e Propylparaben. Chimicamente, imiquimod è 1- (2-metilpropil) -1 H - imidazol [4,5-c] chinolin-4-ammina. Imiquimod ha una formula molecolare di C 14 H 16 N 4 e un peso molecolare di 240,3. La sua formula di struttura è: Zyclara (Imiquimod) crema, 3,75% del pacchetto predosata contenente 9,4 mg di imiquimod in 0,25 g di panna. Zyclara (Imiquimod) crema, il 2,5% e il 3,75% anche venire in pompe che dispensano 5,9 mg o 8,8 mg di imiquimod, rispettivamente, in 0.235 g di panna per piena attuazione della pompa dopo adescamento. Zyclara - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Il meccanismo d'azione di Zyclara crema nel trattamento di lesioni AK e EGW è sconosciuto. farmacodinamica Le farmacodinamica di Zyclara Cream sono sconosciuti. Imiquimod è un recettore agonista del 7 Toll-like che attiva le cellule immunitarie. L'applicazione topica di pelle è associato ad un aumento di marcatori per citochine e cellule del sistema immunitario. In uno studio su 18 soggetti con AK confrontando imiquimod crema, 5% al veicolo, un aumento rispetto al basale in settimana 2 livelli di biomarker sono stati segnalati per CD3, CD4, CD8, CD11c, CD68 e per la crema Imiquimod, 5% soggetti trattati; Tuttavia, la rilevanza clinica di questi risultati non è nota. Lesioni genitali esterne Imiquimod non ha attività antivirale diretta in coltura cellulare. farmacocinetica A seguito di somministrazione di 2 pacchetti di Zyclara Cream, 3,75% una volta al giorno (18,75 mg Imiquimod / giorno) per un massimo di tre settimane, l'assorbimento sistemico di imiquimod è stata osservata in tutti i soggetti, quando Zyclara crema è stata applicata al viso e / o del cuoio capelluto in 17 soggetti con almeno 10 lesioni AK. La concentrazione sierica di picco media Imiquimod al termine del processo è stato di circa 0,323 ng / mL. Il tempo mediano di concentrazioni massime (T max) si è verificato a 9 ore dopo la somministrazione. Sulla base della emivita plasmatica di imiquimod osservato alla fine dello studio, il 29,3 & plusmn; 17.0 ore, le concentrazioni di steady-state possono essere previsti a verificarsi per giorno 7 con un dosaggio una volta al giorno. L'assorbimento sistemico di imiquimod (fino a 9,4 mg [un pacchetto]) attraverso la pelle colpita di 18 soggetti con EGW è stata osservata con il dosaggio una volta al giorno per 3 settimane in tutte le materie. I soggetti avevano o un minimo di 8 verruche (range 8 & ndash; 93) o un coinvolgimento di più di 100 mm 2 di superficie (range 15 & ndash; 620mm 2) all'inizio dello studio. La concentrazione sierica di picco Imiquimod media al giorno 21 era 0,488 +/- 0,368 ng / mL. Il tempo mediano alla concentrazione massima (Tmax) è avvenuto 12 ore dopo la somministrazione. Sulla base della emivita plasmatica di imiquimod osservato alla fine dello studio, 24.1 +/- 12,4 ore, le concentrazioni di steady-state possono essere previsti a verificarsi per giorno 7 con un dosaggio una volta al giorno. A causa del piccolo numero di soggetti presenti (13 maschi, 5 femmine) non è stato possibile selezionare fuori o fare un'analisi di assorbimento basata sul genere / sito di applicazione. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità In uno studio di carcinogenesi orale (gavage) ratto, imiquimod è stato somministrato ai ratti Wistar su un 2X / settimana (fino a 6 mg / kg / giorno) o giornaliera (3 mg / kg / giorno) schema posologico per 24 mesi. Nessun tumore correlati al trattamento sono stati osservati nello studio di carcinogenesi nel ratto per via orale fino ai più alti dosaggi testati in questo studio di 6 mg / kg somministrati 2X / settimana a ratti di sesso femminile (7,1x MRHD basa sul confronto di AUC settimanali), 4 mg / kg somministrati 2X / settimana a ratti maschi (6.1X MRHD basa sul confronto di AUC settimanali) o 3 mg / kg somministrato 7X / settimana a ratti maschi e femmine (12X MRHD sulla base di confronti AUC settimanali). In uno studio di carcinogenesi cutanea del mouse, imiquimod crema (fino a 5 mg / kg / Imiquimod applicazione o lo 0,3% imiquimod crema) è stato applicato alle spalle di topi 3X / settimana per 24 mesi. Un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di adenomi e carcinomi epatici è stato osservato in alte dosi topi maschi rispetto ai topi di controllo di sesso maschile (21X MRHD basa sul confronto di AUC settimanali). Un aumento del numero di papillomi cutanei è stata osservata negli animali del gruppo di controllo crema veicolo solo il sito trattata. In una di 52 settimane di studio cutanea foto-cancerogenesi, il tempo mediano di insorgenza di formazione del tumore della pelle è stata ridotta nei topi senza peli dopo somministrazione topica cronica (3X / settimana; 40 settimane di trattamento seguite da 12 settimane di osservazione) con l'esposizione simultanea a raggi UV radiazioni (5 giorni alla settimana) con il solo veicolo. Nessun effetto addizionale sullo sviluppo del tumore oltre l'effetto veicolo è stato osservato con l'aggiunta del principio attivo, imiquimod, alla crema veicolo. Imiquimod non ha mostrato segni di potenziale mutageno o clastogenico in base ai risultati di cinque test di genotossicità in vitro (test di Ames, test L5178Y linfoma di topo, criceto cinese saggio ovaie cromosomica delle cellule aberrazione, linfociti umani test di aberrazione cromosomica e lei test di trasformazione cellulare) e tre in vivo test di genotossicità (ratto e criceto osso saggio citogenetica osseo e un mouse di prova dominante letale). Quotidiano somministrazione orale di imiquimod a ratti, dopo l'accoppiamento, la gestazione, il parto e l'allattamento, ha dimostrato alcun effetto sulla crescita, la fertilità e la riproduzione, a dosi fino a 25X MRHD basato sul confronto di AUC. Studi clinici Cheratosi attinica In due, studi clinici in doppio cieco randomizzati veicoli controllati, 479 soggetti con AK sono stati trattati con Zyclara Crema, 3,75%, Zyclara Crema, 2,5%, o crema veicolo. Studi arruolati soggetti di 18 anni di età o più anziani con 5 a 20 tipici AK lesioni visibili o palpabili del viso o del cuoio capelluto. crema di studio è stata applicata a uno tutto il viso (escludendo le orecchie) o calvizie del cuoio capelluto una volta al giorno per due cicli di trattamento di 2 settimane separate da un 2 settimane periodo di non-trattamento. Soggetti poi proseguito nello studio per un periodo di follow-up di 8 settimane, durante il quale sono tornati per le osservazioni cliniche e monitoraggio della sicurezza. I soggetti dello studio variava da 36 a 90 anni di età e il 54% aveva Fitzpatrick tipo di pelle I o II. Tutti i soggetti Zyclara Crema-trattati erano caucasici. In un giorno di dosaggio programmato, fino a due pacchetti di crema studio sono stati applicati a tutta l'area di trattamento prima di coricarsi e sinistra su per circa 8 ore. L'efficacia è stata valutata da AK conta lesione al 8 settimane visita di post-trattamento. Tutte le cheratosi attinica nella zona di trattamento sono stati contati, comprese lesioni basali così come lesioni che apparivano durante la terapia. clearance completa assenza di lesioni, compresi quelli che sono apparsi durante la terapia nella zona di trattamento richiesto. i tassi di clearance completa e parziali sono riportati nelle tabelle che seguono. clearance parziale è stata definita come la percentuale di soggetti in cui il numero di cheratosi attinica di base è stato ridotto del 75% o più. Il tasso di clearance parziale è stata misurata rispetto al numero di lesioni AK al basale. Tabella 5: Tasso di soggetti con clearance completa a 8 settimane di trattamento post Zyclara Crema, 3,75% Durante il corso del trattamento, 86% (138/160) dei Zyclara Crema, 3,75% soggetti e 84% (135/160) dei Zyclara Cream, 2,5% dei soggetti hanno sperimentato un aumento transitorio delle lesioni valutato come cheratosi attinica rispetto al numero attuale al basale all'interno dell'area di trattamento. Lesioni genitali esterne In due, studi clinici in doppio cieco randomizzati, controllati con placebo, 601 soggetti con EGW sono stati trattati con imiquimod crema 3,75%, o una crema corrispondente placebo. Studi arruolati soggetti di età compresa da 15 a 81 anni. L'area verruca al basale è risultato 6-5579 mm 2 (mediana 60 mm 2) e la verruca base contare variava da 2 a 48 verruche. La maggior parte dei soggetti avevano due o più trattate come aree anatomiche al basale. aree anatomiche inclusi: inguinale, perineale, e le zone perianali (entrambi i sessi); glande, asta del pene, scroto e prepuzio (negli uomini); e la vulva (nelle donne). Fino a un pacchetto di crema di studio è stato applicato una volta al giorno. La crema studio è stato applicato a tutte le verruche prima di coricarsi e lasciato acceso per circa 8 ore. I soggetti hanno continuato l'applicazione della crema di studio per un massimo di 8 settimane, fermandosi se hanno raggiunto la clearance completa di tutti (di base e nuovi) verruche in tutte le aree anatomiche. I soggetti che hanno raggiunto la clearance completa di tutte le verruche in qualsiasi momento fino alla Settimana 16 visita entrare in un periodo di follow-up 12 settimane per valutare la recidiva. clearance completa è stata definita come clearance di tutte le verruche (di base e nuovi) in tutte le aree anatomiche entro 16 settimane rispetto al basale. I tassi di clearance completa sono riportati nella tabella 7. La percentuale di soggetti che hanno raggiunto la clearance completa in corrispondenza o prima di una data settimana (percentuale cumulativa) per gli studi combinati sono mostrati in Figura 1. tassi di clearance completa per sesso per gli studi combinati sono riportati nella Tabella 8. Tabella 7: Percentuale di soggetti con clearance completa delle verruche genitali esterne entro 16 settimane dal basale Zyclara Crema, 3,75% Figura 1: Percentuale cumulativa di soggetti che hanno raggiunto la clearance completa delle verruche genitali esterne di una settimana Data (studi combinati) Tabella 8: Percentuale di soggetti con clearance completa delle verruche genitali esterne entro 16 settimane dal basale per genere (studi combinati) Figura 1: Percentuale cumulativa di soggetti che hanno raggiunto la clearance completa delle verruche genitali esterne di una settimana Data (studi combinati) Tabella 8: Percentuale di soggetti con clearance completa delle verruche genitali esterne entro 16 settimane dal basale per genere (studi combinati) Zyclara Crema, 3,75% Del Zyclara Cream 113, 3,75% soggetti - treated che hanno raggiunto la clearance completa nei due studi, 17 (15%) soggetti avevano una recidiva entro 12 settimane. Non sono stati condotti studi confrontando direttamente le concentrazioni di 3,75% e il 5% di imiquimod crema nel trattamento delle lesioni genitali esterne. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Zyclara (Imiquimod) crema, 3,75% va dal bianco al debolmente colore giallo e forniti in monouso pacchetti in laminato plastico che contengono 0,25 g di panna disponibile come: &Toro; Scatola di 28 pacchetti contenenti 3,75% crema, NDC 99207-270-28. Zyclara (Imiquimod) crema, il 2,5% e il 3,75% viene fornito anche come plastica bianca 30 bottiglie pompa ml, dotato di un tappo bianco. La pompa eroga 7,5 g non meno di 28 azionamenti a fondo. &Toro; 7,5 g della crema 2,5%, NDC 99207-276-75. &Toro; 7,5 g della crema 3,75%, NDC 99207-271-75. Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); escursioni permesso di 15 & deg; a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Evitare il congelamento. Conservare Zyclara Crema pompe in posizione verticale. Informazioni per il paziente Counseling Istruzioni per la somministrazione Zyclara Crema dovrebbe essere usato come diretto da un medico. Zyclara Crema è solo per uso esterno. Il contatto con gli occhi, le labbra, le narici, ano e la vagina deve essere evitato [vedere Indicazioni e impiego (1) e Dosaggio e Amministrazione (2)]. L'area di trattamento non deve essere bendata o comunque occlusa. i pacchetti parzialmente utilizzati devono essere eliminati e non riutilizzati. Le pompe deve essere eliminata dopo il completamento di un ciclo completo di trattamento. Ci possono essere nuove informazioni. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Parlate con il vostro medico se è incinta o sta pianificando una gravidanza. &Toro; sono l'allattamento al seno o di un piano di allattare. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; mal di testa & bull; Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. &Toro; &Toro; &Toro; Non congelare. &Toro; Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico.
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